肺动脉高压(pah)的研究治疗进展

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1、肺动脉高压(PAH)的研宄治疗进展WU作者：张海勇2006-5-1313:30:56点击：369次发表评论肺动脉高压(pulmonaryArterialhypertension,PAH)是一种罕见疾病，是由于不明原因的肺动脉压力持续升高并进行性发展导致的慢性疾病。肺循环正常呈低压低阻状态，静息肺动脉收缩压是18〜25mmHg,平均肺动脉压12〜16mmHg。世界卫生组织(WHO)提出的IPAH诊断标准是：海平而静息状态下肺动脉平均压(PAPm)>25mmHg,运动时的PAPm〉30mmHg。美国和欧洲普通人群屮IPAH的年发病率为2〜3人/百万人口，大约每年有300〜1000名患者。目前我国尚

2、无发病率的确切资料。病因与发病机制PAH迄今病因不明确，但目前认为其发病与遗传因素、自身免疫及肺血管收缩等因素有关。一、遗传因素特发性肺动脉高压在遗传上可以垂直传递，家族性原发性肺动脉高压(F1PAH)患者至少占全部1PAH患者的6,家系研究表明PAH的遗传类型为常染色体显性遗传，其中临床发病率为10〜20,男女比例为1:1.7。目前己发现有25种以上的骨成形素蛋白受体(bonemorphogeneticproteinreceptorIIBMPR2)编码基因突变与家族性PAH有关。然而存在BMPR2基因突变的患者中仅有10〜20有1PAH的临床表现。另外，PAH患者存在电压依赖性K通道(Kv)

3、功能缺陥，钾离子外流减少，细胞膜处于去极化状态，使钙离子进入细胞内，从而使使血管处于收缩状态。二、祌经内分泌失衡正如左心衰的发病机理是由于神经内分泌失衡造成的一样，发生在右心的肺动脉高压也是如此，只是导致肺动脉高压的祌经内分泌介质不同而己。5-羟色胺、血栓素和内皮素具有共同的病理机制，造成钙离子内流增加和提《肺血管平滑肌钙敏感性，是引起肺血管收缩、血管内皮和平滑肌增殖和血小板聚集等肺动脉高压病理生理的种子事件的原因。祌经内分泌失衡可以由于药物和血管内皮细胞损伤，减少产生内源性血管扩张物质的能力所致。失衡引起肺血管从损伤至血管重构的转化和血管功能不全的发展。与之作用相反的2种血管扩张剂是前列环素

4、(prostacyclinPGI2)和一氧化氮(nitricoxide,NO),以相反的方式影响同一族蛋白激酶和电压依赖的离子通道，造成钙离子内流减少和降低肺血管平滑肌钙敏感性，引起血管扩张、抗增殖和抗纤维化的作用。内皮素被激活后，造成血栓素、5-羟色胺增加，前列环素、一氧化氮减少。因此，每当这些血管收缩物质增加时，增加其他血管收缩物质的产生，减少血管扩张剂的生成。巾于企部三种血管收缩剂被激活，两种血管扩张剂失活，造成神经内分泌失衡，肺血管收缩、血管内皮和平滑肌增殖和血小板聚集，引起肺动脉高压，最终导致右心衰竭。三、药物因素早在20世纪60年代就已发现，年轻妇女使川食欲抑制药和肺高动脉压之间存

5、在联系。食欲抑制剂延胡索酸阿米雷司(Aminorex)芬氟拉明和右芬氟拉明的使用与肺高动脉压危险上升有关。使用食欲抑制药超过3个月形成PAH的危险增加30倍。食欲抑制药增加5-羟色胺和去甲肾上腺素的释放，刺激内皮素，导致神经内分泌失衡，造成数以千计的妇女形成肺动脉高压。去氧麻黄碱、可卡因、L-色氨酸、抗癌剂以及口服避孕药均有可能与IPAH的发病有关。四、免疫因素免疫调节作用可能参与肺动脉高压的病理过程。有29的肺动脉高压患者抗核抗体(ANA)水平明显升高，但却缺乏结缔组织病的特异抗体。PAH的筛选和诊断PAH的筛选、早期识别和诊断极为重要。心脏科临床上最常见的肺高压(pulmonaryhype

6、rtensionPH)是肺静脉高压，PH常常与左心压力提高联系在一起，当出现心脏舒张功能不全、收缩功能不全、二尖瓣或主动脉瓣疾病引起左室舒张末压和楔压升高吋，可以传导到肺血管床，引起肺静脉高压。呼吸科最常见的PAH常和呼吸系统疾病联系在一起，慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD),缺氧可能是促成PAH的促进因素，此类PAH的治疗应该针对基础肺疾病以及包括西地那非和波生坦联合治疗。慢性血栓栓塞疾病所致的PAH与IPAH的鉴别极为重要，因为他们的治疗颇为不同。急性大块肺栓塞能够引起右室袞竭，而不是严重PH，慢性血栓栓塞能够引起严重PAH。

7、2003年PAH的威尼斯分类将原发性肺动脉高压(PPH)更名为特发性或散发性肺动脉高压(IPAH),具有遗传特征者叫做家族性肺动脉高压(FPAH),这两种形式的肺动脉高压比较罕见。肺动脉高压传统上分为原发性和继发性两类。在PH中心最常见的PAH是结缔组织疾病所致者，大约30〜50的局限性硬皮病出现PAH，其他风湿性疾病所致者不常见。先天性心脏病左-右分流、Eisenmenger's综合征出现逆向分