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时间:2018-05-05
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1、唑莱膦酸配合放疗治疗骨转移疗效观察作者:杜联江李量蔡英全刘慧娟【摘要】 目的:评价唑莱膦酸配合放疗在骨转移治疗中的疗效。方法:共搜集骨转移病例85例,随机分为两组:40例行单纯放疗,以6MV-Xay源皮距照射,靶区内剂量30GY~45GY。另一组45例放疗,并于放疗前或后应用唑莱膦酸(天晴依泰)4mg加入100mL生理盐水中静滴,每2RI确诊,均为溶骨性病变,全部患者治疗前有不同程度疼痛。所有病例共分为两组:单纯放疗组40例,男性25例,女15例,年龄32岁~79岁,中位年龄48岁,重度疼痛12例,中度疼痛20例,轻度疼痛8
2、例。放疗联合唑莱膦酸组45例,男性27例,女性18例,年龄30岁~81岁,中位年龄51岁,重度疼痛14例,中度22例,轻度9例。照射方法:根据ECT或CT在模定位机定位,设野制定方案,采用瑞典医科达医用直线加速器6MV-Xay,以转移灶设野范围外放2cm~4cm照射(PTV),单野照射给予肿瘤空气量30GY~45GY,疼痛剧烈者治疗第1R):疼痛较前减轻,但仍明显,睡眠受干扰;无效(NR)与治疗前相比无减轻。显效CR,有效为PR+MR,总有效为CR+PR+MR。2结果2.1疗效单纯放疗组显效加有效33例,总有效率82.5%,放
3、疗联合唑莱膦酸组显效加有效42例,总有效率为93.3%,两组中χ2=1.82,P>0.05,单纯放疗组和放疗联合化疗组中度(2级),以上疼痛分别为32例、33例;完全缓解分别为7例、14例,两组比较χ2=4.07,P<0.05,见表1。表1单纯放射组与联合唑莱膦酸组疼痛治疗情况2.2两组血清钙检测结果的比较单纯放疗组40例患者血清钙放疗前1.863mmol/L~3.235mmol/L,平均(2.48±1.52)mmol/L,放疗后1.725mmol/L~3.125mmol/L,平均(2.10±0.82)mmol/L
4、,(t=3.25,P<0.05)。放疗+唑莱膦酸组45例患者血清放疗前1.936mmol/L~3.262mmol/L,平均(2.72±1.01)mmol/L,放疗后血清钙0.862mmol/L~2.56mmol/L,平均为(1.68±0.58)mmol/L,(t=4.18,P<0.01)。两组间平均水平比较均有显著性差异,见表2。表2唑莱膦酸对骨转移患者血清钙水平的影响2.3起效时间从放疗开始到出现疼痛症状开始缓解的时间,单纯放疗组3d~15d,中位时间约9d,联合唑莱膦酸组为1d~12d,中位时间约5d。疼痛缓解
5、持续时间:为放疗结束后再发疼痛或较前加重或死亡时间,共随访80例,其中3例放疗中途死亡,2例放疗结束后失去联系。随访患者疼痛缓解时间为1d~20d,中位时间为5d,联合唑莱膦酸组30例,疼痛缓解时间40天~40月,中位时间为24月。3讨论骨是肿瘤转移的常见部位,特别是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌等,其发生率均为30%~50%,转移部位以椎体、骨盆和肋骨多见,其次股骨和肱骨[2]。恶性肿瘤骨转移是一个选择性转移形式,比较占优势的途径是血流播散,骨髓血管显管及解剖结构和“种子和土壤”理论相符,但最终癌细胞停留取决于骨组癌细胞性,
6、骨组织的溶骨因子和Ⅰ型胶原多肽对癌细胞有趋化作用,骨髓细胞表面的高黏附性可促进转移中的癌细胞停留在骨髓血管内皮上。癌细胞可促进趋化物质的释放,通过可扩散物质刺激骨溶解,引起骨痛及高钙血症。骨转移瘤多为晚期,可以采用手术、放疗、化疗、内分泌及中医药治疗,主要目的为姑息减症,提高生存质量。骨转移癌主要引起癌性疼痛,放疗止痛作用既快又好,80%~90%的患者可获得较高持续止痛效果,目前认为可作为骨转移的首选止痛方式,Johnson等人总结了治疗乳腺癌骨转移病12年的经验,指出缓解骨转移疼痛的有效率分别是放疗73%,化疗37%,因许多
7、肿瘤患者骨转移已属晚期或由于年龄、个体体质的差异,根本不能耐受化疗的副作用,不能接受化疗,所以治疗原则已姑息减征为主,可采用以放疗为主的综合治疗,配合应用骨破坏抑制剂二磷酸盐类药物。二膦酸类药物是破骨细胞抑制剂,可抑制肿瘤细胞在骨组织中的生长,阻止肿瘤对骨的浸润,主要用于骨质疏松症及恶性肿瘤骨转移引起的并发症:骨痛,高钙血症,病理性骨折。唑莱膦酸为二膦酸类药物其中的一种,笔者研究发现单纯放疗与放疗联合应用双膦酸类药物唑莱膦酸总有效率相似,但中、重度治疗显效放疗配合唑莱膦酸单纯放疗组(P<0.05)联合应用磷酸盐类止痛起效
8、时间早于单放组,而缓解时间长于单纯放射治疗,血清游离钙测定两组均有显著性差异,但联合二膦酸类药物组差异性更大。进一步证实唑莱膦酸配合放疗对骨转移瘤有一定的协同作用。由于该实验观察设计自身缺陷,无法反应放疗剂量与疼痛缓解时间和量效关系,有待进一步研究。【参考
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