氟伐他汀对博来霉素a5 致大鼠肺纤维化的治疗作用

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1、氟伐他汀对博来霉素A5致大鼠肺纤维化的治疗作用摘要:目的观察氟伐他汀（fluvastatin）对博来霉素（bleomycinA5）所致的大鼠肺纤维化的治疗作用，为肺纤维化的治疗探索一种新的方法.方法雄性SD大鼠30只，随机分为正常对照组（C组）、博来霉素组（B组）及根据给博来霉素后第1，15日始每日按20mgkg-1及10mgkg-1给予氟伐他汀灌胃治疗分为4个治疗组（TH1，TL1，TH15及TL15组）.28d后处死所有动物，提取肺组织，HE染色，显微镜下观察，LeicaQ500MC图像分析系统测定肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度及肺间质面积.Masson、苦味酸天狼猩红染色，观察基质

2、胶原及Ⅰ，Ⅲ型胶原变化.肺组织匀浆测定羟脯氨酸含量，并比较各组间变化.结果①B组的肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积及肺组织羟脯氨酸含量均高于C组（P<0.01），各氟伐他汀治疗组的以上各观察指标均低于B组（P<0.01或P<0.05）.②肺泡间隔成纤维细胞数量、厚度、肺间质面积在TH1组低于TH15组（P<0.01），TL1组低于TL15组（P<0.01或P<0.05）.③B组基质胶原及Ⅰ，Ⅲ型胶原分布较C组明显增多，各氟伐他汀治疗组均有不同程度的减少.结论氟伐他汀对博来霉素所致的大鼠肺纤维化具有明显治疗作用，且早期治疗较晚期治疗效果更为明显

3、.　　Keyonaryfibrosis;pravastatin;bleomycinA5Abstract:AIMToinvestigatethetherapeuticeffectofflu-vastatininbleomycin-inducedpulmonaryfibrosisofrats.METHODSThirtySDratsalcontrolgroup（GroupC），themodelgrouptreat-edycinA5（GroupB）andtherest（GroupsTH1，TH15，TL1andTL15）sonamedaccordingtothedoseofflu-vastat

4、ingkg-1and10mgkg-1andthedateycinA5respectively.AlltheratsberoffibroblastandthethicknessofalveolaresenchymainlungtissueeasuredbyHEstaining.Theextracellularma-trixandⅠ，Ⅲtypecollageninlungtissueea-suredinlungtissuehomogenates.RESULTSThenumberoffibroblastandthethicknessoflungalveolaresenchymaandthec

5、ontentofhydroxyprolineinlungtis-sueentgroupsatrixandⅠ，ⅢtypecollageninlungtissueoreingroupBthaningroupC，andparedentgroups.CONCLUSIONFluvas-tatinmightbeatherapeuticmedicineforpulmonaryfibrosis.　　0引言　　肺间质纤维化是多种病因引起的异质性A5（heterogenous）疾病，其主要病理特点是早期的弥漫性肺泡炎和后期大量成纤维细胞的病理性增生及基质胶原进行性积聚并取代正常的肺组织结构［1］.近年来其

6、发病率有增高的趋势，且治疗效果差［2］.氟伐他汀（fluvastatin）是一种完全人工合成的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，除可降低胆固醇外，还对成纤维细胞等多种细胞的增殖具有抑制作用［3，4］，但目前有关用氟伐他汀治疗肺纤维化的报道甚少.我们利用博来霉素A5（bleomycinA5）建立大鼠肺纤维化模型［5］，观察氟伐他汀对肺纤维化的治疗效果.　　1材料和方法　　1.1材料氟伐他汀由北京诺华制药有限公司提供（批号:20000091）;博来霉素A5由天津太河制药有限公司提供（批号:001014）;雄性SD大鼠30只，由第四军医大学实验动物中心提供，体质量

7、200～250g.　　1.2方法动物随机分为6组:①博来霉素模型组（B组）5只，硫喷妥钠ip麻醉后，气管内一次性注入含博来霉素A5的生理盐水约0.2～0.3mL（5mgkg-1），注射后立即将动物直立并旋转，使药液在肺内分布均匀;②氟伐他汀治疗组（T组）20只，模型制备同B组，根据模型制备后第1，15日始每分别给予氟伐他汀20mgkg-1及10mgkg-1灌胃分为TH1，TL1及TH15，TL15组，每组5只;③正常对照组（C组）5只，在同样条