丹参酮对d半乳糖aβ140致痴呆大鼠海马内aβ和ache的影响

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1、丹参酮对D半乳糖Aβ140致痴呆大鼠海马内Aβ和AChE的影响【关键词】丹参酮;D半乳糖;β淀粉样肽蛋白;乙酰胆碱酯酶;海马【Abstract】ObjectiveToinvestigateinfluenceoftanshinoneonlevelsofβamyloid(Aβ)andacetylcholinesterase(AchE)inhippocampusofdementiamodelratsinducedbyDgalactosebinationlydividedintoAlzheimer′sdisease(AD)model,tans

2、hinonetreatment,andsolventcontrolgroups.TheexpressionofAβandAChEinratshippocampusmunohistochemicalandenzymehistochemicalmethods.ResultsAβircellscountandtheaverageopticaldensityofADratsinthehippocampusaged,opticaldensityofAChEpositivenervousfibersodelgroupparedodelgroup.Concl

3、usionsMechanismoftanshinoneonimprovinglearningandmemoryimpairmentdementiamodelratsinducedbyDgalactosebinationightberelatedtodecreasingexpressionofAβinhippocampusandprotectingcholinergicnervesinbrain.　　【Keyyloidpeptideprotein(Aβ);Acetylcholinesterase(AChE);Hippocampus　阿尔茨海默病(A

4、D)〔1〕是严重影响老年人健康的常见病、多发病，在欧、美等国家已成为继心血管病、肿瘤及中风之后的第4位死亡原因。各种原因导致的中枢神经系统内β淀粉样前体蛋白(APP)的过多表达，APP被降解导致过量的β淀粉样蛋白(Aβ)产生是启动AD发病的关键因素。Aβ是AD患者脑内老年斑的主要成分，凝聚态的Aβ具有神经毒性被认为是细胞凋亡过程的诱导因素〔2，3〕。AD患者表现出中枢胆碱能系统功能紊乱，神经递质乙酰胆碱(ACh)及其合成酶胆碱乙酰化酶(ChAc)缺失的程度与AD密切相关〔4〕。有报道，丹参酮ⅡA和ⅡB能减少小鼠短暂的(急性)局灶性脑缺血的脑梗死

5、灶体积，并可能有神经保护作用〔5〕，还能改善缺血再灌注损伤小鼠和东莨菪碱(抗胆碱药)诱发的空间行为缺陷小鼠的学习、记忆障碍〔6〕。但就丹参酮对D半乳糖Aβ140诱发复合痴呆(记忆障碍)病变大鼠的作用未见报道。本研究采用腹腔注射1.25%D半乳糖致衰老加双侧海马微量注射Aβ140诱发AD样痴呆(记忆障碍)大鼠模型，以观察海马内ACh的降解酶乙酰胆碱酯酶(AChE)和Aβ表达的变化，同时观察丹参酮改善大鼠学习记忆障碍的神经化学机制。　　1材料与方法　　1.1实验动物雄性SD大鼠45只，鼠龄3～4月，清洁二级，体重250g左右(华中科技大学同济

6、医学院实验动物学部提供)。实验动物随机分成3组：AD模型组15只;丹参酮治疗组20只;溶媒对照组10只。　　1.2主要试剂及仪器Aβ140、DAB(Sigma公司，美国)，AβSP免疫组织化学试剂盒(ZYMED公司，USA)，生物素标记羊抗兔IgG工作液、辣根酶标记链霉卵白素(SA/HRP)工作液(北京中山生物有限公司)，丹参酮(华中科技大学同济医学院临床药理学教研室惠赠)。江湾Ⅰ型脑立体定位仪(上海川沙花木农机厂)，Y型水迷宫(中国医学科学院药物所研制)，AO恒冷箱切片机(AO公司,美国)，HPIAS1000彩色病理图文分析系统(华中科

7、技大学同济医学院清屏影像工程公司组装)。　　1.3造模方法全部大鼠在实验前应用Y型水迷宫进行学习记忆功能的检测，选取学习记忆功能正常的大鼠随机配组实验;每组动物造模完成后，分别采用水迷宫试验鉴定动物模型。　　1.3.1实验动物学习记忆功能的测试采用Y型水迷宫试验监测大鼠学习记忆功能。记录大鼠平均逃避潜伏期(从入水起点至寻找到阶梯出水的时间)和进入盲端的错误次数(逃避错误频率，次/3min)。预训练4d，每天2次，每次训练时间定为3min，3min仍未找到安全通道者以180s计算。训练第1天让大鼠自由游泳，第2～4天训练时，试验者可引导大鼠进入安

8、全通道。按照Zealonga5级评分法〔7〕，在造模大鼠清醒后，立即进行动物神经功能的评定。评分标准为：正常(0分);对侧