组分中药对d-半乳糖联合aβ1-40致痴呆模型大鼠防治作用及其机制研究

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1、《中国图书资料分类法》分类号:R965.1单位代码：10660学号：S090137贵阳医学院2012届硕士学位论文组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠防治作用及其机制研究研究生：周蕾导师：郝小燕（教授）王永林（教授）年级：2009专业：药剂学2012年6月1日贵阳医学院硕士学位论文目录中文摘要……………………………………………………………2前言…………………………………………………………………3第一部分:组分中药急性毒性实验………………………………51材料与方法…………………………………………………52实

2、验结果…………………………………………………63结论………………………………………………………6第二部分:组分中药对Aβ1-40及D-半乳糖联合造模所致AD模型大鼠的防治作用及其机制探讨……………………71材料和方法………………………………………………72结果………………………………..………………193讨论………………………………………..…………284结论……………………………………..……………35附图…………………………………………..………………36参考文献……………………………………..…………………39英

3、文摘要……………………………………..…………………43致谢…………………………………………..…………………45缩略词表………………………..……………………………46论文原创性声明…………..……………………………………47附·综述…………………………………………………………481贵阳医学院硕士学位论文组分中药对D-半乳糖联合Aβ1-40致痴呆模型大鼠防治作用及其机制研究左国营副主任药师专业：药剂学研究生：周蕾导师：郝小燕教授中文摘要目的：构建D-半乳糖腹腔注射联合Aβ1-40海马注射复合型大鼠阿尔茨海默病（AD）

4、模型，探讨组分中药（CTCM）对AD的防治作用。方法：成年SD大鼠60只随机分为：假手术组、AD模型组、阳性药物组、组分中药高剂量组、组分中药中剂量组和组分中药低剂量组，每组10只。除假手术组外，各组大鼠均腹腔注射D-半乳糖联合海马区注射Aβ1-40复制AD大鼠模型，给予各组大鼠药物后，进行组分中药相关药效学评价：①Morris水迷宫实验观察组分中药对大鼠学习记忆能力的影响；②采用HE染色、光镜观察海马和皮质神经元损伤情况；③测定大鼠脑组织的超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛(MDA)含量；④测定乙酰胆碱酯酶（Ach

5、E）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）的活性；⑤免疫组化方法检测大鼠海马和皮质部位Aβ1-40表达；⑥TUNEL法检测大鼠脑组织细胞凋亡。结果：①组分中药组大鼠定向航行成绩和空间探索成绩明显提高，与模型组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）；②组分中药可改善大鼠海马和皮质中神经元细胞的病理组织学改变；③组分中药组大鼠MDA含量降低，SOD活性提高与模型组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）；④组分中药组大鼠脑组织中AchE活性明显降低，ChAT活性明显提高，与模型组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）；⑤组

6、分中药组大鼠大脑血管中Aβ1-40沉积量减少，与模型组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）；⑥组分中药组大鼠大脑海马和皮质中阳性细胞表达数减少，平均灰度值增高，与模型组相比差异显著（P＜0.01或P＜0.05）。结论：组分中药具有显著改善AD大鼠的空间学习记忆障碍的作用，提示组分中药可能具有防治AD的作用。其作用机制可能包括：①增强清除自由基，抗脂质过氧化功能；②抗胆碱能神经元损伤，促进胆碱能神经功能恢复；③抑制Aβ毒性；④抑制大脑神经元细胞凋亡。关键词：组分中药；D-半乳糖；Aβ1-40；阿尔茨海默病；学习记忆

7、能力2贵阳医学院硕士学位论文前言阿尔茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)在1906年由德国医生Alzheimer最先报导，是一种进行性发展的中枢神经系统退行性疾病，多发病于中老年人群，临床上表现为记忆障碍、认知功能受损、空间记忆能力损害、抽象思维和计算能力损害、行为障碍等特征和人格障碍等。有资料表明：2006年全球人口为65.55亿，≥65岁人口为4.8367亿，占7.38%。2007年12月3日，全国老龄工作委员会根据中国老龄科研中心2007年最新调[1]查，我国≥60岁者达1.49亿，≥80岁者1

8、600万，老年人中患慢性病者为69.2%。我国流行病学资料表明：55岁以上老人痴呆症总患病率为2.9%，65岁以上人口[2]中痴呆症总患病率为5.22%。由于老年痴呆患者在生活上不能自理，需要专人长期照顾，这势必会给患者、家庭和社会带来巨大的压力。随着全球人口老龄化，AD的发病率逐年上升，由于缺乏有效的治疗手段，AD已成为继心、脑