二苯乙烯苷对d-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响

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1、中国药理学与毒理学杂志２００５年２月；１９（１）：２４－２８·２４·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００５Ｆｅｂ；１９（１）：２４－２８二苯乙烯苷对Ｄ半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响谢文杰，李林，魏海峰，楚晋，叶翠飞，张兰，李雅莉（首都医科大学宣武医院药理研究室北京脑老化重点研究室，北京１０００５３）摘要：目的应用ｃＤＮＡ芯片探索二苯乙烯苷茨海默病（Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ′ｓｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）患者的日益增多，（ＴＳＧ）干预Ｄ半乳糖皮下注射的拟痴呆（ＡＤ）小鼠寻求和研究治疗ＡＤ的药物成为当前医学研究的紧海马的

2、靶基因。方法Ｄ半乳糖（５０ｍｇ·ｋｇ－１·ｄ－１，迫课题。Ｄ半乳糖（Ｄｇａｌａｃｔｏｓｅ）衰老模型在国内已－１·被广泛应用，许多学者在大鼠和小鼠上都证实，该模６０ｄ）皮下注射为模型组，造模加ＴＳＧ（０．１ｇ·ｋｇ－１）灌胃为ＴＳＧ组，对照组只注射相同体积的生理型表现出几种与人类自然衰老相似的生化改变，如ｄ盐水。每组６只小鼠用Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试学习记忆细胞退行性变，大鼠操作性记忆巩固与再现障碍等能力。取海马组织抽提ＲＮＡ，掺入荧光分子Ｃｙ３和现象［３］。有关ＴＳＧ干预ＡＤ海马基因表达的分子机Ｃｙ５逆转录合成ｃＤＮＡ探针

3、。以模型比正常组和理目前尚未见报道。为了探索ＴＳＧ的作用机理和ＴＳＧ比正常组为组合混合探针，与两张小鼠４０００点靶基因，本实验以Ｄ半乳糖拟痴呆小鼠为模型，采ｃＤＮＡ芯片杂交，经荧光信号扫描及ＧｅｎｅＰｉｘＰｒｏ３．０用４０００点ｃＤＮＡ芯片，从基因表达水平上观察ＴＳＧ分析ＴＳＧ组ＡＤ疾病相关基因调控得到改善的基干预模型的靶基因及其表达差异程度。因。结果ＴＳＧ可缩短小鼠游至目标的距离和时间，说明改善了学习记忆能力。ＴＳＧ组与模型组表１材料与方法达差异的基因有２９条上调，１２条下调，其中与ＡＤ相关的有１１条。结论基因表达结果说明

4、，ＴＳＧ可１．１材料、试剂和仪器能使能量代谢与神经营养作用增强，炎性反应和转ＴＳＧ为本研究室从何首乌中提取，纯度９０．０％。录整体水平下降。小鼠表达谱芯片Ｂｉｏｓｔａｒ４０Ｓ、杂交试剂盒均购自上关键词：二苯乙烯苷；Ｄ半乳糖；海马；基因表达；海联合基因有限公司，Ｄ半乳糖购自北京化学试剂阿尔茨海默病公司，ＴＲＩＺＯＬ试剂盒购自上海生物工程公司。芯片杂交密封舱（Ｔｅｌｅｃｈｅｍ公司），ＰａｃｋａｒｄＳｃａｎａｒｒａｙ４０００中图分类号：Ｒ９７１型基因芯片扫描仪、ＳｐｏｔＡｒｒａｙ基因芯片点样仪文献标识码：Ａ（Ｐａｃｋａｒｄ公司

5、）。文章编号：１０００３００２（２００５）０１００２４０５１．２动物分组及造模ＢＡＬＢ／ｃ小鼠（购自北京维通利华实验动物技术二苯乙烯苷（２，３，５，４′ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ２ｏβ有限公司，许可证号ＳＣＸＫ１１０００００８），♀，３月龄，Ｄｇｌｕｃｏｓｉｄｅ，ＴＳＧ）是一种多羟基酚类化合物，具有较体重１８～２２ｇ。强的抗氧化作用［１］，能显著提高实验动物脑组织中正常小鼠为对照组，Ｄ半乳糖皮下注射为模型超氧化物歧化酶活性，降低过氧化物酶含量，具有抗组，模型小鼠灌胃给予ＴＳＧ为ＴＳＧ组。模

6、型组小鼠衰老、降低血脂、防治动脉硬化等作用［２］。随着阿尔每日颈后ｓｃ０．５％Ｄ半乳糖（５０ｍｇ·ｋｇ－１）生理盐水，６０ｄ（给药当天为ｄ１）。ＴＳＧ组在模型基础上同收稿日期：２００４０２２０接受日期：２００４１１０１时再用ＴＳＧ０．１ｇ·ｋｇ－１·ｄ－１ｉｇ给药（药物浓度由先基金项目：国家重点基础研究发展计划—“９７３”资助项前实验所测，为最佳浓度）。对照组只注射相同体积目（Ｇ２００００５７０１０）；国家自然科学基金资助项目（３０３４００９０）的生理盐水。作者简介：谢文杰（１９７５－）男，北京宣武区人，助教，医［４

7、］学硕士，主要从事老年性痴呆的分子生物学研究。１．３Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫测试联系作者Ｅｍａｉｌ：Ｌｉｎｌｉ０３９８＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ：Ｍｏｒｒｉｓ水迷宫为直径１．５ｍ圆形水池，池中设置（０１０）６３０４２８０９安全岛。训练时将小鼠头部朝池壁入水，如果１２０ｓ中国药理学与毒理学杂志２００５年２月；１９（１）·２５·未找到安全岛，将其引至安全岛，放置３０ｓ引导其型组和对照组的学习记忆能力，结果发现ＴＳＧ组比学习与记忆。训练结束后进行到达安全岛的游泳距模型组游泳时间和路线缩短，表明其学习记忆力得离和游泳时间的测试，游

8、泳距离和时间短的小鼠学到明显改善（表１）。习记忆能力强，反之则弱。本实验ｄ６１，ｄ６２和ｄ６３各组小鼠进行训练，每天训练４次，ｄ６４测试。数据Ｔａｂ１．Ｅｆｆｅｃｔｏｆ２，３，５，４′ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏｘｙｓｔｉｌｂｅｎｅ２ｏ采集和处理均由图像自动监视和处理系统完成