bfgf对拟血管性痴呆小鼠学习记忆及海马5ht和da的影响

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1、bFGF对拟血管性痴呆小鼠学习记忆及海马5HT和DA的影响作者:曲娴李春颖苏畅李冰【摘要】目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)对拟血管性痴呆(VD)小鼠学习记忆的影响及其机制。方法清醒小鼠反复脑缺血再灌注法建立VD动物模型;造模后给予bFGF干预治疗;采用跳台法、避暗法及Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,用荧光分光光度法检测脑组织5羟色胺(5HT)和多巴胺(DA)含量,HE染色观察病理形态学变化。结果bFGF组小鼠学习记忆能力提高(P<0.01);海马5HT和DA含量增加(P<0.05,P<0.01)。结论bFGF通过调节脑神经递质5HT和DA含量改善拟VD小

2、鼠学习记忆能力。【关键词】碱性成纤维细胞生长因子;血管性痴呆;学习记忆;5羟色胺;多巴胺  有研究认为65岁以上的脑卒中幸存者中,大约1/3于发病后3个月内出现血管性痴呆(VD)〔1〕。在我国,VD可能是老年期痴呆中最常见的形式〔2〕。但其发病的确切病理机制尚不明了,临床干预手段缺乏特异性〔3〕。碱性成纤维细胞生长因子(basicfibroblastgroa公司提供。  1.2动物模型制备及治疗方法  将动物随机分为正常组、假手术组、VD模型组(简称“模型组”),bFGF干预组(简称“bFGF组”)。参照  2结果  2.1bFGF对拟VD小鼠跳台实验的影响  与正常组比较,假手术

3、组小鼠学习训练和记忆测试中的各项指标相近,组间比较无显著性差异(P>0.05);模型组小鼠学习训练中反应期延长(P<0.01),错误次数增加(P<0.01);记忆测试中潜伏期缩短(P<0.01),错误次数增加(P<0.01)。与模型组相比,bFGF组小鼠学习训练中反应期明显缩短(P<0.01),错误次数减少(P<0.01);记忆测试的潜伏期延长(P<0.01),错误次数明显减少(P<0.01)。见表1。表1bFGF对拟VD小鼠跳台实验的影响(略)  2.2bFGF对拟VD小鼠避暗实验的影响  与正常组比较,假手术组小鼠潜伏期,错误次数无

4、显著性差异(P>0.05);学习训练中,与正常组比较,模型组小鼠潜伏期延长(P<0.01),错误次数明显增加(P<0.01);与模型组比较,bFGF组潜伏期缩短(P<0.01),错误次数明显减少(P<0.01)。在记忆测试中,与正常组比较,模型组潜伏期明显缩短、错误次数明显增多(P<0.01);与模型组比较,bFGF组潜伏期明显延长,错误次数明显减少(P<0.01)。见表2。表2bFGF对拟VD小鼠避暗实验的影响(略)  2.3bFGF对拟VD小鼠Morris水迷宫的影响  定位航行实验:各组小鼠随着训练天数的增加,寻找平台的潜伏期明显缩短。但与正

5、常组比较,假手术组小鼠寻找平台的潜伏期无显著性差异(P>0.05),模型组小鼠寻找平台的潜伏期显著延长(P<0.05,P<0.01);与模型组小鼠比较,bFGF组小鼠寻找平台的潜伏期显著缩短(P<0.01)。空间探索实验:与正常组比较,假手术组小鼠穿越有效区时间以及穿越平台的次数无显著性差异(P>0.05),模型组小鼠穿越有效区时间明显缩短(P<0.01),穿越平台的次数减少(P<0.01);与模型组小鼠比较,bFGF组小鼠穿越有效区的时间延长(P<0.05),穿过平台的次数增多(P<0.01)。见表3。表3bFGF对拟VD小鼠寻找平台潜伏期及空间探索实验的影响(略)  2.4bFG

6、F对拟VD小鼠DA和5HT的影响  与正常组比较,假手术组小鼠海马组织5HT和DA含量无显著性差异(P>0.05),模型组小鼠脑海马组织5HT和DA含量明显低于正常组(P<0.01);bFGF组5HT和DA含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01),见表4。表4bFGF对拟VD小鼠海马内单胺类神经递质的影响(略)  2.5海马组织CA1区HE染色观察  正常组:小鼠海马CA1区锥体细胞核大而圆,核仁明显,细胞排列较致密整齐,锥体细胞可见多层。假手术组:与正常组无明显差别。VD模型组:小鼠海马CA1区锥体细胞稀疏,层次不清楚;有部分细胞缺失;有的细胞旁有空

7、染区,出现核固缩、胞质浓染、胞体变小。bFGF组:小鼠海马组织CA1区锥体细胞排列尚整齐,层次尚清楚;较少见核固缩现象。  3讨论  脑血管病所致脑组织反复缺血再灌注和长期慢性脑灌注不足是VD的主要原因〔9〕。本实验首选采用清醒小鼠反复结扎双侧颈总动脉的方法建立VD模型。目前多用Morris水迷宫检验空间学习能力和参考记忆力,跳台实验和避暗实验作为一次性训练被动回避式条件反射方法,能够比较客观地反映动物经过一次电击刺激后记忆获得和巩固情况。本研究通过跳台实

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