虫草素改善脑缺血小鼠学习记忆及对海马神经元数量的影响.pdf

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1、华南师范大学学报(自然科学版)2012年8月JOURNALOFSOUTHCHINANORMALUNIVEllsⅡ

2、Y第44卷第3期Aug．2012(NATURALSCIENCEEDITION)Vo1．44No．3文章编号：1000-5463(2012)03—0095-05虫草素改善脑缺血小鼠学习记忆及对海马神经元数量的影响蔡昭林，李楚华，王晓琦，蒋中娇，郑月，李海航，肖鹏(华南师范大学生命科学学院，广东广州510631)摘要：采用双侧颈动脉夹闭建立脑缺血模型，观察造模后和造模前腹腔注射100mg／kg虫草素对小

3、鼠Y迷宫行为训练的影响，以及检测海马各区神经元数量的变化．结果表明，造模前给予虫草素能明显提高小鼠的正确反应率(P<0．05)，减少达标所需训练次数(P<0．05)，显著增加海马CA区和CA区锥体神经元数量(P<0．01)．造模后给予虫草素显著减少小鼠达标所需训练次数(P<0．05)；同时，海马CA，区神经元数量显著增加(P<0．01)．由此可见，虫草素能改善脑缺血小鼠的学习能力，预防作用比治疗作用更为显著，可能与虫草素促进海马神经元的修复有关．关键词：虫草素；脑缺血；小鼠；学习记忆；海马神经元中图分类号：Q4

4、27文献标志码：Adoi：10．6054／j．jscnun．2012．06．021虫草素(cordycepin)，又称3一脱氧腺苷(3一海马各区神经元数量的影响，为虫草素在神经系统deoxyadenosine)，为天然中药材冬虫夏草的活性成的开发和应用提供实验依据．分之一，分子式为C。H，NO3，结构式见图1⋯．研究表明，虫草素能防止缺血引起的海马CA区锥体1材料与方法神经元损伤J，改善At3淀粉样蛋白诱导的学习记忆障碍J，并提高东莨菪碱诱导的障碍模型小鼠的1．1实验动物学习记忆能力u4J．本研究室前期研究表明

5、l5]，虫草三月龄健康雄性昆明种小鼠48只，体质量22±素下调神经元的活动，有助于改善缺血或其他兴奋2g，由广州中医药大学实验动物中心提供，许可证号性毒性病症．脑缺血性损伤情况下，虫草素对海马依SCXK(粤)2oo8—0020．饲养环境温度25±1℃，自赖的学习记忆产生影响尚未见报道．本研究将然光照，给予充足的饮水和食物，适应3d后开始探讨虫草素对脑缺血动物学习记忆的作用，及其对实验．1．2主要药品与仪器虫草素由华南师大生科院植物化学研究室提N供，3一脱氧腺苷纯度≥98％J，虫草素粉末溶于无菌生理盐水，配制为4

6、mg／mL的溶液；MG—B型三H0等分辐射式迷宫，购自江苏张家港市三兴教学器械厂；HM340E石蜡切片机和HMS740全自动染色机，购自德国美康公司；BXS1TF光学显微镜，购自日本HOH奥林巴斯公司．图1虫草素结构式1．3动物模型的建立Figure1StructureofCordycepin双侧颈动脉夹闭方法建立脑缺血动物模型’，操作如下：0．7％巴比妥钠0．1mL／20g麻收稿日期：2011—10—17基金项目：国家自然科学基金项目(39300039)·通讯作者，xiaopeng@Bcnu．edu．cn．9

7、6华南师范大学学报(自然科学版)第44卷醉，仰卧固定，取正中切口，分离并夹闭双侧颈总动脉(120．0±17．8)，显著高于假手术组(77．54-22．5)15min．假手术小鼠仅剥离双侧颈总动脉，不夹闭．(P<0．01)．与模型组比较，药物组每天正确反应率1．4动物分组与给药虽不具显著性差异(P>0．05)，但达标所需训练次本实验由造模后给药和造模前给药2部分内容数(100．0±20．0)显著减少(P<0．05)(图2)．组成．’脑缺血小鼠学习记忆能力降低，给予虫草素处第一部分：假手术组I、模型组I和药物组I，

8、n理后，正确反应率虽无显著性变化，但达标所需训练=8，造模后3d开始给药，腹腔注射，虫草素的剂量次数显著减少，提示虫草素对缺血所致的学习记忆为100mg／kg，假手术组和模型组注射等量的生理障碍具有一定的治疗作用．考虑到造模后给药周期盐水，连续9d．较短，且虫草素作为保健品，主要用于疾病预防]，第二部分：假手术组Ⅱ、模型组Ⅱ和药物组Ⅱ，因此设置了造模前给药实验，探讨虫草素对脑缺血n=8，造模前7d开始给药，腹腔注射，虫草素的剂所致学习记忆障碍的预防作用．量为100mg／kg，假手术组和模型组注射等量的生表1造模

9、后给予虫草素脑缺血小鼠的正确反应率理盐水，连续18d．Table1Correctresponserateofmicewitheordycepinafteris—1．5行为学训练chemicinjury(露4-s，n=8)训练模型为三等分辐射式迷宫箱．检测指标为每实验日正确反应率及达到学会标准所需的训练次数．小鼠受电击后从起步区直接到达安全区为“正确反应”，反之为“错误反应”．造模后第5