nbn基因对出生后小鼠海马发育的影响

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1、Nbn基因对出生后小鼠海马发育的影响来源：创新医学网　　作者：王堃,张蕊,郭敏　　作者单位：辽宁医学院：1.附属一院;2.基础学院，辽宁锦州121001　　【摘要】目的通过观察神经特异性Nbn基因敲除(NbnCNSDel)和对照(NbnCNSCtr)小鼠海马发育的形态学变化，探讨DNA损伤修复基因Nbn在生后小鼠海马发育过程中的作用。方法应用光镜连续切片和体视学方法对生后(postnatalday,P)7、14、21d的实验组和对照组小鼠海马进行系统地形态学观察和定量分析。结果NbnCNS

2、Del小鼠海马发育比NbnCNSCtr明显滞后，至P21d椎体层和齿状回(DG)颗粒层的截面面积均减小(P<0.05)，DG颗粒层和多形层及CA4区的体密度差异均有统计学意义(P<0.05)。结论DNA损伤修复基因Nbn是小鼠海马发育的一个重要基因，影响小鼠海马椎体层成熟和DG颗粒细胞的发育与成熟。　　【关键词】Nbn;小鼠;海马发育;体视学　　EffectofNbngeneonhippocampusdevelopmentinpostnatalmice　　WANGKun,ZHANGRui,GUOM

3、in　　(LiaoningMedicalUniversity,1.FirstAffiliatedHospital;2.BasicCollege,Jinzhou121001,China)　　ABSTRACT:ObjectiveToinvestigatetheroleofneurospecificDNArepairgeneNbninmousehippocampusdevelopmentbyobservingthemorphologicaldifferencesinNbnCNSDelandNbnCN

4、SCtrmice.MethodsSerialsectionsandstereologywereusedtoquantitativelyanalyzethedevelopmentofmousehippocampusonpostnatalday7,14and21.ResultsComparedwiththatofthecontrolgroup,thehippocampusdevelopmentofNbnCNSDelmicelaggedbehind.InNbnCNSDelmice,onday21,

5、theprofileareaofpyramidallayerofhippocampusandgranularlayerofdentategyrusdecreased(P<0.05),andthevolumedensitiesingranularlayerandpolymorphiclayerofdentategyrus,andCA4hadsignificantdifferences(P<0.05).ConclusionDNArepairgeneNbn,animportantgeneinmousehip

6、pocampusdevelopment,affectsthedevelopmentandmaturationofhippocampusandgranularlayerofDGinmice.　　KEYWORDS:Nbn;mouse;hippocampusdevelopment;stereology　　Nbn(在人类称之为NBS)是一种重要的DNA修复基因，其表达的蛋白Nibrin参与DNA损伤修复[1]，如小头畸形、智力发育延迟、组织退化、对DNA损伤剂敏感、染色体不稳定、易患肿瘤等[23]，都与DN

7、A损伤修复密切相关。本研究应用光镜连续切片结合体视学方法对Nbn基因敲除(NbnCNSDel)和对照(NbnCNSCtr)小鼠海马发育进行系统观察和定量分析，了解其不同发育阶段的形态学变化，为进一步认识DNA损伤修复基因Nbn对小鼠海马发育的影响及其研究提供基本的实验依据。　　1材料与方法　　1.1动物选择和标本制备　　选用P7、14、21d的(129/SV×C57/BL/6)Nbn基因条件敲除的突变系[45]小鼠，每组6只，对照组取相应的同窝仔鼠，雌雄各半，共36只，体重18～20g，以上

8、动物提供及测交试验均由中国医学科学院实验动物中心支持完成。仔鼠经100mL/L水合氯醛麻醉后取出脑组织，沿矢状缝纵向切开，入40g/L中性多聚甲醛固定过夜，常规光镜标本制备，石蜡定向包埋，取连续矢状切片厚3μm，HE染色，光镜观察。　　1.2体视学指标的测定　　每个动物的脑组织等间隔选取切片，采用方格测试系统，点计数法，按公式AC=ΣPX•a2测算出海马椎体层和DG颗粒层的截面积，∑Px为方格系统落在同一海马组织块所有切片上的点数和，a为方格系统中每一小