丹参酮对d半乳糖aβ140致痴呆大鼠海马内aβ和ache的影响

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1、丹参酮对D半乳糖Aβ140致痴呆大鼠海马内Aβ和AChE的影响【摘要】目的探讨丹参酮对D半乳糖Aβ140致复合痴呆模型大鼠海马内β淀粉样蛋白(Aβ)和乙酰胆碱酯酶(AChE)表达的影响。方法实验动物随机分成AD模型组、丹参酮治疗组和溶媒对照组。采用免疫组织化学和酶组织化学方法，分别观察大鼠海马内Aβ和AChE表达的变化。结果AD模型组大鼠海马内Aβir细胞数显著增多，平均光密度增强;AChE阳性神经纤维受损，光密度下降(含阳性面积百分比和光密度);与溶媒对照组比较差异显著(P&l

2、t;0.01)。丹参酮处理后，Aβir细胞数明显减少，光密度也下降;AChE阳性神经纤维密度增强，与AD模型组比较差异有显著性意义(P<0.01)。结论丹参酮改善D半乳糖Aβ140致复合痴呆大鼠学习记忆障碍的作用机制，可能与降低海马内Aβ的表达而保护脑内胆碱能神经有关。【关键词】丹参酮;D半乳糖;β淀粉样肽蛋白;乙酰胆碱酯酶;海马【Abstract】ObjectiveToinvestigateinfluenceoftanshinoneonlevelsofβamyloid(Aβ

3、)andacetylcholinesterase(AchE)inhippocampusofdementiamodelratsinducedbyDgalactosecombinationwithAβ140.MethodsRatswererandomlydividedintoAlzheimer′sdisease(AD)12model,tanshinonetreatment,andsolventcontrolgroups.TheexpressionofAβandAChEinratshippocam

4、puswererespectivelyobservedbyimmunohistochemicalandenzymehistochemicalmethods.ResultsAβircellscountandtheaverageopticaldensityofADratsinthehippocampuswereobviouslyincreased,AChEpositivenervousfibersdamaged,opticaldensityofAChEpositivenervousfibersw

5、eresignificantlydecreasedinADmodelgroupcomparedwithsolventcontrolgroup.Aftertreatedwithtanshinone,Aβircellscountandtheopticaldensityobviouslydecreased,AChEpositivenervousfibersweresignificantlyincreasedcomparedwithADmodelgroup.ConclusionsMechanismo

6、ftanshinoneonimprovinglearningandmemoryimpairmentdementiamodelratsinducedbyDgalactosecombinationwithAβ140mightberelatedtodecreasingexpressionofAβinhippocampusandprotectingcholinergicnervesinbrain.　　【Keywords】Tanshinone;Dgalactose;βamyloidpeptidep

7、rotein(Aβ);Acetylcholinesterase(AChE);Hippocampus12　阿尔茨海默病(AD)〔1〕是严重影响老年人健康的常见病、多发病，在欧、美等国家已成为继心血管病、肿瘤及中风之后的第4位死亡原因。各种原因导致的中枢神经系统内β淀粉样前体蛋白(APP)的过多表达，APP被降解导致过量的β淀粉样蛋白(Aβ)产生是启动AD发病的关键因素。Aβ是AD患者脑内老年斑的主要成分，凝聚态的Aβ具有神经毒性被认为是细胞凋亡过程的诱导因素〔2，3〕。AD患者表现出中枢胆碱能

8、系统功能紊乱，神经递质乙酰胆碱(ACh)及其合成酶胆碱乙酰化酶(ChAc)缺失的程度与AD密切相关〔4〕。有报道，丹参酮ⅡA和ⅡB能减少小鼠短暂的(急性)局灶性脑缺血的脑梗死灶体积，并可能有神经保护作用〔5〕，还能改善缺血再灌注损伤小鼠和东莨菪碱(抗胆碱药)诱发的空间行为缺陷小鼠的学习、记忆障碍〔6〕。但就丹参酮对D半乳糖Aβ140诱发复合痴呆(记忆障碍)病变大鼠的作用未见报道。本研究采用腹腔注射1.25%D半乳糖致衰老加双侧海马微量注射Aβ140诱发AD样痴呆(记忆障碍)大鼠模型，以