生长分化因子15在急性心肌梗死方面的研究成果

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1、生长分化因子15在急性心肌梗死方面的研究成果　　在我国，心血管疾病已成为威胁人民健康的头号杀手，如何降低心血管疾病的死亡率越来越受到人们的关注。而心血管疾病中最为严重的、死亡率最高的就是急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）,即使目前的医疗水平不断的提高，该病的病死率仍居高不下，而且发病年龄趋向低龄化。故深入研究影响AMI近期预后的危险因素已成为人们日益关注的焦点。已有研究表明导致AMI死亡的直接原因主要是恶性室性心律失常（室速/室颤）和泵衰竭，多见于梗死面积大的患者，故对心肌梗死面积估测方法的研究也是极其重要的。生长分化因子15（grootifchemo

2、kinereceptor-2,CCR2）因GDF-15受到抑制，从而使其介导的趋化作用削弱，最终增加了粥样硬化斑块的稳定性[10],同样的在大规模的研究中发现，GDF-15通过3-磷酸肌醇激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）通路发挥抗凋亡的作用，起到了保护细胞和促进生长的作用，尤其在心肌梗死发生时，对尚未坏死心肌的挽救、防止并延缓巨噬细胞在梗死区的浸润，进而促进相关心肌梗死区域的修复。　　2GDF-15在急性急性心肌梗死方面的研究进展　　2.1GDF-15与急性心肌梗死病因的相关性：急性心肌梗死在冠状动脉粥样硬化狭窄基础上高发，因为某些原因导致冠状动脉粥样斑块破裂而引起血小板在破裂的斑块表面

3、聚集，导致血液凝块（血栓）的形成，使冠状动脉管腔猝然的梗阻，致使心肌缺血坏死，冠状动脉粥样硬化（AS）为其病理基础，在AS的产生和进展中，炎症起着举足轻重的作用。其形成机制目前尚未完全清楚。有不少的学说，其损伤应答和炎症学说被当前大部分学者所承认：该学说认为，巨噬细胞经过产生多种生物活性物质，如产生白介素-1β，巨噬细胞集落刺激因子和肿瘤坏死因子-α而使动脉粥样硬化病变形成。而这些因子可诱导GDF-15快速表达，GDF-15作为自分泌调控因子，通过利用TGF-β受体Ⅱ（TGF-βRⅡ）的抑制作用，从而使受CC类趋化因子受体2（CCR2）介导的巨噬细胞

4、的趋化作用减弱，进而使冠状动脉的炎症反应减弱[11],使动脉粥样硬化的过程变缓。在LDL受体敲除动脉粥样硬化小鼠模型中，其巨噬细胞在GDF-15表达缺陷的小鼠的冠脉粥样斑块中蓄积增多，导致斑块不稳定，从另一方面提示了GDF-15可能通过减少巨噬细胞蓄积，从而发挥抑制动脉粥样硬化作用。颜毅等[12]在冠状动脉粥样硬化与其扩张的相关性研究中发现，GDF-15水平随着其不同的病理阶段而表达水平也不尽相同，研究表明GDF-15是抵抗动脉粥样硬化的一个重要的保护要素。JohenH[13]等对高脂饮食的模型小鼠的研究发现，GDF-15血清学水平随着动脉粥样硬化斑块面积的缩小而出现大量表达的现象，提示GD

5、F-15参与动脉粥样硬化保护作用。Bropf等[18]对缺血/再灌注及心梗的小鼠模型中（一个是冠脉持续性无灌注，另一个模拟临床上心梗患者接受心肌再灌注治疗）,从试验结果中可以看出对于持续无灌注的小鼠模型中，GDF-15在其心肌缺血的部位表达迅速，提示GDF-15在梗死相关区通过高表达，使心脏成纤维细胞增殖增加，从而修复心肌的损伤，证明GDF-15可保护心肌免受缺血或再灌注损伤。　　2.4GDF-15与急性心肌梗死预后的相关性：在Kempf等研究中发现，GDF-15与急性心肌梗死患者的死亡率呈现出明显的正相关性。而刘进军[19]的研究中发现AMI患者的GDF-15的水平较对照组明显升高，GDF

6、-15与BNP、cTnI水平呈正相关，且GDF-15提供的预后信息独立于临床变量和人口统计变量。　　对122例AMI患者进行平均1年的随访中，约有1/3的患者出现心血管事件（MACE）,经多因素分析指出GDF-15对于AMI患者近期MACE的预测能够提供有效的信息，对于血清GDF-15水平升高的AMI患者，其死亡及再梗死的风险也随之升高。　　I）严重程度的联系　　　　已有研究表明导致AMI死亡的直接原因主要是恶性室性心律失常（室速/室颤）和泵衰竭，多见于梗死面积大的患者。AMI梗死面积过大容易导致急性循环衰竭、电机械分离（心脏有电激动但无同步的机械性舒缩运动）、室颤，严重威胁生命。　　随着梗

7、死面积的增加，其死亡的风险性也随之增加，当梗死面积超过20%时即可以发生泵衰竭；随着梗死面积的继续延展，其心源性休克及各种恶性心律失常的发生几率也随之增加。因此，临床工作人员对于AMI的快速诊断及如何早期精准的估测心肌梗死面积，对患者的治疗及预后等各方面起到至关重要的作用。目前，已经存在多种方法用于心肌梗死面积的临床评价，而每种检测方法的特点也是不尽相同的，因此心肌梗死面积的估计方法的研究也是很重要的。　　4