生长分化因子-15在心血管疾病的研究进展

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1、万方数据·4·：垒壹壁痼兰进避!Q塑笙筮≥Q鲞埴型!坐鱼型i业!旦垒：坐型!Q塑。丝!：塑：苎E型!生长分化因子．15在心血管疾病的研究进展郑凌冰综述高炜审校(北京大学第三医院心内科，北京100191)AdvancesinStudvofGrowthDifferentiationFacto卜15andCardiovascularDiseasesZHENGLing-bing，GAOWei(却Ⅱ厅厅跏￡矿血rd幻299y，7k％i“舶印妇￡矿凡＆i昭‰i卯腊盼，&彬增100191．mi∞)文章编号：100

2、4—3934(2009)增刊删旬5中图分类号：R54l文献标识码：A摘要：生长分化因子．15是转化生长因子-超家族的成员之一。既往研究表明，生长分化因子．15主要参与调节多器官生长、分化及组织修复等生物学过程。近年研究发现生长分化因子-15水平增高与急性冠脉综合征、心力衰竭等心血管疾病相关，并可能发挥保护性作用。关键词：生长分化因子-15；急性冠脉综合征：心力衰竭Abstract：Gmwthdi雎rentiationfactor．15isamemberofthe岫nsfominggrowthfact

3、or-supe出mily．Itwaso蛔nallyidentified舾moleculeimponantforregulatingdevelopment，differentiation，andtis8ue陀pairinv鲥ouso唱ans．Recently-itw脑demonstratedthatgmwt}Idif．ferentialionfacto卜15levelsareelevatedand酗sociatedwithcardiovasculardisease．Itw鲴indicatedthatg

4、mw山difrerentiationfactor—15isapromisingcardioProtec“veagentagainstacutecoronarysyndmme蚰dheartfailure．Keywords：gr0W1hdif．ferenIiatjonfacto卜15；acutecomnarysyndmme；heanfailure生长分化冈子．15(growfhdifferenljafion￡actor—15，GDF-15)属生长分化因子(GDFs)家族，是转化生长因子一B超家族成员之一

5、‘‘。，目前发现GDFs家族成员共16个，被命名为生长分化因子l—16。GDFs家族成员在各组织中的表达不尽一致，主要参与调节多器官生长、分化及组织修复等多种细胞功能和生物学过程。既往研究显示，GDF．15水平在肿瘤‘2。、妊娠一J、神经元损伤‘41以及骨骼肌发育异常。5。等多种疾病状态下增高。近年研究发现，GDF．15不但具有上述生物学功能，而且还参与心血管疾病的发生发展过程，在心肌急性缺血和缺血再灌注损伤、心肌肥厚及心力衰竭等病理过程中水平增高，并町能发挥保护性作用。现就GDF-15在心血管系统

6、的研究进展进行综述。l生物学特点1．1GDF-15的命名GDF-15是1997年被几个实验室同时克隆发现，曾被命名为巨噬细胞抑制冈子．1(MlC—1)、NSAIAs活化基因一l(NAG—1)、前列腺衍生因子(PDF)、来源于胎盘的转化生长因子-B等，目前统称为GDF．15¨。。1．2GDF·15的结构GDF-15是一个12kD(一1．2×104)的分泌型蛋白，具有典型的转化生长因子．超家族的结构特点。‘。其前原蛋白为一个约40kD(a4．Ox104)的前肽单体，含308个氨基酸，N端含有由12个氨基

7、酸组成的疏水性信号肽，中间(193一】96位氨基酸，PxxR)为保守的蛋白酶水解位点，C端含有保守的胱氨酸结构域。GDF．15前原蛋白经过Fmin样蛋白酶切后成为112氨基酸的成熟蛋白，并与一个25kD(一2．5×104)二硫化物形成二聚体，分泌出细胞，通过旁分泌或自分泌作用于自身和或周围细胞，执行相应的生物学功能。1．3GDF—15的组织分布与表达在正常成人体内，GDF．15的表达具有明显的组织特异性：在胎盘和前列腺中高表达，在。肾脏和胰脏中表达较低，仍可检测到，在其他组织和器官(包括心脏)中几乎

8、不表达9。但是，GDF一15水平在多种病理情况下显著上调，如手术、中毒、缺血、缺氧等引起的心肌、肾脏、肺或肝损伤。10·11。，或在前列腺癌、乳腺癌、结肠癌、胰腺癌等肿瘤病灶部位‘12f13j。B6ttner等。14’利用原位杂交和免疫组化的方法确定了GDF．15mRNA的分布。GDF—15在休眠状态的巨噬细胞中不表达，但白介素一l、肿瘤坏死因子-d以及巨噬细胞集落刺激因子等町以使巨噬细胞活化，诱导GDF．15在活化的巨噬细胞内异常表达，使GDF．15成熟蛋白在相应疾