血管内皮生长因子及其在心血管疾病中的研究进展

《血管内皮生长因子及其在心血管疾病中的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国医师进修杂志2010年6月5日第33卷第16期ChinJPostgradMed，June52010，Vo1．33，No．16·73··综述与讲座·血管内皮生长因子及其在心血管疾病中的研究进展陈良蒋锦琪血管内皮生长因子vascularendotheliMgrowthfactor，VEGF和VEGFm~与肝素结合的活性更强，分泌后几乎都结VEGF)是由Ferrara和Henzelt1于1989年从培养的牛垂体滤合到细胞膜或基底膜上的含有肝素的糖蛋白上；VEGF，还泡星状细胞中分离出的一种多肽，具有特异性促

2、血管内皮细可以与角膜内皮细胞产生的细胞外基质结合，促进内皮细胞胞增殖分裂、促进新生血管形成和侧支循环开放等作用。由的增殖131。于其众多的生理、病理作用而被人们广泛研究，尤其在心血VEGF—B基因定位于染色体1lq13，主要影响冠状动脉管和外周血管疾病、肾脏疾病以及肿瘤等领域颇受关注。现系统发育与功能嗍；VEGF．C基因定位于染色体4q34，主要影就VEGF的生物学特点及其在常见心血管疾病中的研究进响胚胎时期静脉与淋巴管生成，在组织缺氧时能刺激血管新展作一综述。生阿；VEGF—D基因定位于染色体Xp22．

3、31，也有促内皮细胞一、VEGF的生物学特性分裂的作用；VEGF。E由Of病毒编码，促血管新生的生物学(一)VEGF的分子结构特征与VEGF—A相似，但二者受体不同；PIGF基因定位于染VEGF是一个富含半胱氨酸的糖蛋白家族，以二聚体作色体2p16，有PIGF．1和PIGF．2两种亚型，PIGF一2有促血管为活性形式存在，由同源二聚体通过二硫键连接而成。VEGF新生的作用；VEGF．F来自某种蛇毒[61，包含有2种VEGF相共有7个亚型：VEGF．A、VEGF．B、VEGF．C、VEGF．D、VEGF—关

4、蛋白：vammin和VR．1，在体内、体外都具有生物学活性，其E、VEGF．F和胎盘生长因子(PIGF)，其中，VEGF—A研究最50％的结构与VEGF，同源，并且在其C一末端具有1个肝素多，应用最为广泛。每个亚型均特异性地与3个“VEGF受体结合区，该区具有阻滞VEGF。活性的功能。(VEGFR)”的特定组合相结合。(二)VEGFRVEGF—A基因定位于染色体6p21，全长28kh，由8个外VEGFR包括VEGFR．1(Flt．1，核磺酸．5．单硫酸样酪氨酸显子和7个内含子交替构成。由于VEGFmRNA

5、的不同剪切激酶．1)、VEGFR．2(KDR／Flk。1，激酶结构域受体，胎肝激酶．方式可形成5种异构体，根据氨基酸的大小命名为VEGF~1)、VEGFR一3(nt_4，核磺酸．5一单硫酸样酪氨酸激酶-4)r~，它(包含所有外显子及部分第7个内含子)、VEGF。(包含8个们同属于络氨酸激酶受体(RTKS)第1亚型，都含有1个单外显子)、VEGF(缺少外显子6)，VEGF。(缺少外显子7)及链跨膜区域、7个免疫球蛋白样的细胞外区域和1个含有络VEGF。：。(缺少外显子6和7)[21，体内以VEGF较为常见。

6、氨酸激酶的细胞内区域。VEGFR一1主要存在于人胎盘和血管VEGF。、VEGF。和VEGF。65是分泌型蛋白质，可以有效地从内皮细胞中，VEGFR．2可在所有内皮细胞中表达，VEGFR-3细胞中分泌出来，VEGF。和VEGFms则保留在细胞表面，并在胚胎时期存在于血管母细胞中，随着细胞分化，最后局限与细胞表面的蛋白烯糖有高度亲和力。5种异构体都能诱导于淋巴管内皮细胞中。内皮细胞的增生，其差异主要在于它们与细胞表面和细胞外VEGFR一1与VEGFl21、VEGFl65、VEGF—B、PIGF相结合，能基质中

7、肝素的亲和力不同，VEGF。。分泌后以可溶性形式存够上调组织因子、尿激酶型纤维蛋白酶原激活剂和纤维蛋白在，对肝素没有亲和力；VEGF具有肝素结合活性，分泌后酶原激活剂抑制物1在内皮细胞中的表达；VEGFR．2与可以和细胞膜或基底膜上含有肝素的糖蛋白结合，也能以可VEGF121、VEGFI45、VEGFmVEGF·C、VEGF—D、VEGF·E以及溶性形式分泌到细胞外，其中可溶性形式占30％～50％；VEGF—F相结合，主要介导内皮细胞的有丝分裂、存活和微血管通透作用，被认为是血管新生的一种标志；VEGFR

8、一3与VEGF—C和VEGF．D相结合，主要影响淋巴管的生长。DOI：10．3760／cma．j．issn．1673-4904．2010．16．030VEGFR同时还包括跨膜蛋(neuropilin．1，NP1)和NP2旧。作者单位：200030上海交通大学附属胸科医院急诊科NP1基因定位于染色体1O，包含l7个外显子，NP1是一种细通信作者：蒋锦琪，Email：123iiangiq@sina．corn·74·垦堕堡壁查201