血管内皮生长因子及其受体与肺发育的研究进展

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1、国际儿科学杂志2010年9月第37卷第5期IntJPediatr，Sep!!：!!：·综述·血管内皮生长因子及其受体与肺发育的研究进展王娟梅(综述)方亦兵张爱民(审校)【摘要】肺发育受多种因素影响，其中血管内皮生长因子(VEGF)是一种特异作用于血管内皮细胞的生长因子，具有促进血管内皮细胞增殖分化、新生血管形成、增加微血管通透性的功能，并通过其受体介导参与肺血管发育、肺泡形成、表面活性物质合成和肺成熟等，在建立正常肺形态和功能上发挥重要作用，表达异常可致肺发育异常。【关键词】血管内皮生长因子；肺发育；缺氧诱导因

2、子TheroleofvascularendothelialgrowthfactorinlungdevelopmentWANGJuan—mei，FANGri-b~，ZHANGAi-min．TheFintA~liatedHospital，HunanNormalUniversity，Changsha410005，China【Abstract】Lungdevelopmentisaffectedbymanyfactors，andvascularendothelialgrowthfactorisaspeciallygrow

3、thfactorwhichhasabroadimpactonendothelialcellfunction，itcanpromotetheproliferationanddifierentiationofcells，aswellaspromotingangiogenesisandincreasingpermeabilityofmicrovascular．Furthermore，itparticipatesinpulmonaryvasculardevelopment，alveolarization，surfact

4、antsynthesisandlungmaturity．Thusvascularendothelialgrowthfactorplaysanimportantroleintheestablishmentofnormallungmorphologyandfunction，anditsabnormalexpressionmayinduceabnormallungdevelopment．【Keywords】Vascularendothelialgrowthfactors；Lungdevelopment；Hypnxi‘

5、d．inducib1efactor肺发育需经过假腺期、小管期、原始肺泡期及肺泡VEGF148、VEGF165、VEGF183、VEGF189和VEGF206。期四个阶段，其过程受多种生长因子调控，如血小板源2VEGF的受体性生长因子(PDGF)、胰岛素样生长因子(IGF)、角化细VEGF家族通过3种不同的VEGF受体信号传导，胞生长因子(KGF)、肝细胞生长因子(HGF)、血管内皮分别为VEGFR．1(Flt一1)、VEGFR一2(Flk一1／KDR)、生长因子(VEGF)以及转化生长因子p(TGF—l3)，使

6、其严VEGFR-3(Fh一4)，它们均为Ⅲ型酪氨酸激酶受体。格遵循发育规律。其中VEGF是一种特异作用于血管VEGF与不同类型受体结合所产生的生物学效应有所内皮细胞的生长因子，在建立正常肺形态和功能上发差异。VEGF—A结合于VEGFR一1和VEGFR．2，受体自挥重要作用。本文就VEGF及其受体在肺发育中的作动磷酸化并刺激钙离子内流。VEGFR．1在胚胎血管系用作一综述。统的组成和促进单核细胞黏附于内皮细胞中起重要作1VEGF的结构及家族用。VEGF与VEGFR一1结合，主要调节内皮细胞间及1983年，VEG

7、F作为一种血管渗透因子被Senger内皮细胞与基质问的相互作用，表现出明显的血管腔等首次发现。1989年，Leung等分离提出一种能特异化作用和增加血管的通透性。VEGFR一2被证明是内皮性促血管内皮细胞有丝分裂的因子，将其命名为细胞中最有VEGF效应的一种，如细胞增生，NO和前VEGF。天然的VEGF是一个相对分子质量为35000～列腺环素生成，血管发生和血管通透。VEGFR一2可由45000、能与肝素结合的二聚体糖基化碱性蛋白，N末内皮细胞自分泌产生，对于内皮存活很重要。VEGF端有特异的6个极性氨基酸组成

8、的疏水基团，是分泌与VEGFR一2结合导致化学趋化、细胞促分裂作用和肌信号的标志。人类VEGF基因位于染色体6P21．3，由动蛋白重排，引起内皮细胞分裂、增殖和迁移，提示8个外显子和7个内含子构成。通常所说VEGF指的VEGF经VEGFR一2受体介导主要调控新生血管的形是VEGF—A，除此之外还包括VEGF—B、VEGF．C、VEGF—成。被敲除VEGFR．2的小鼠会导致胎胚死亡，缺少