乳腺癌中血管内皮生长因子受体kdr的表达及其意义

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1、乳腺癌中血管内皮生长因子受体KDR的表达及其意义作者：董伟刘友富张加满吴志宏宋斌宋景春【摘要】目的研究乳腺癌中血管内皮生长因子受体（vascularendothelialgrowthfactorreceptor2,VEGFR2）KDR的表达情况及其与微血管密度（microvesseldensity，MVD）关系。方法对98例乳腺癌患者的病理标本应用CD34，KDR分别进行免疫组化染色，双盲法计数热点内血管测定MVD，并进行统计学分析。结果乳腺癌KDR在血管周围的肿瘤细胞质呈较强阳性表达，在部分血管内皮细胞质内表达呈弱阳性，KDR表达与MVD有

2、统计学意义（P<0.05）。结论KDR在乳腺癌细胞的高度表达可能参与乳腺癌的发病机制，为乳腺癌的治疗提供新的思路。【关键词】乳腺癌血管内皮生长因子受体微血管密度　　【Abstract】ObjectiveToexploretheexpressionofvascularendothelialgrowthfactorreceptorKDR,andtherelationbetweenKDRandmicrovesseldensity(MVD).MethodsCD34andKDRwereassayedwithimmunohistochemistry

3、inthespecimenfrom98breastcancerpatients,doubleblindmethodwascarried8outtoassaytheMVDwithhotspotsandresultswereanalyzedstatistically.ResultsKDRwasstronglypositiveinbreastcancercellsaroundvessels,andweeklypositiveinvascularsmoothmusclecells.ConclusionsHighexpressionofKDRmaybe

4、relatedtobreastcancer.　　【Keywords】breastcancervascularendothelialgrowthfactorreceptormicrovesseldensity(MVD)　　实体肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤间质中血管的新生，许多血管生成因子在肿瘤中均有表达,介导血管新生。血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是其中效力最强的因子之一，它可直接或间接地参与血管新生的每一个过程，可诱导内皮细胞短暂的钙浓度升高、形态改变、细胞分裂及细胞运动，影响内皮细

5、胞的基因表达，降解基底膜，促进血管生成，增加血管的通透性［１］。目前已证明，KDR是VEGFⅡ型受体，亲和力较高，具有受体型酪氨酸激酶活性，主要表达在内皮细胞。VEGF是通过作用于细胞上的特异性受体而发挥其生物学活性的，在脑胶质瘤、脑膜瘤等多种肿瘤组织中ＫＤＲ的表达上调［２］。一般认为，ＫＤＲ可特异性地表达于肿瘤的血管内皮细胞，但有关其在乳腺癌中的表达目前尚无定论。本文旨在研究KDR在乳腺癌中表达情况。8　　1材料和方法　　1.1标本来源　　为1990年6月至2005年4月期间，本院病理科保存的乳腺癌蜡块标本，均经10%福尔马林固定，常规石蜡

6、包埋，连续切片(厚4μｍ)。病例共98例，患者年龄25～72岁(平均47岁)，术前均未接受过化疗或放疗；淋巴结转移56例，无淋巴结转移42例；肿瘤直径1～12cm。仪器、试剂：兔抗人KDR蛋白多克隆抗体为美国SantaCrazBiotechnologyInc产品，兔抗人CD34多克隆抗体、SABC试剂盒、DAB显色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司。　　1.2方法　　(1)免疫组化实验：切片常规脱蜡，30mL/LH2O210min灭活内源性过氧化物酶，微波修复，正常山羊血清封闭，抗体工作浓度1∶100，滴加KDR多克隆抗体4℃8过夜，依次滴

7、加生物素化羊抗兔IgG、SABC、DAB显色，苏木素复染，脱水，透明，封片；以ＰＢＳ代替第1抗体作为阴性对照，阳性对照采用已知的ＫＤＲ阳性的标本切片，胞核或胞浆染成棕黄色为阳性。(2)图像分析：用多功能真彩色病理分析系统，分别测定肿瘤细胞和血管内皮细胞质表达的平均吸光度值，取其均值作为各自KDR蛋白表达的相对含量。(3)MVD测定：按Weidner方法［３］，低倍镜在肿瘤中心区寻找热点，400倍镜下由2位病理科医生按双盲法分别计数热点内血管。染成棕色的血管内皮细胞或血管内皮细胞簇，只要它们和临近的微血管、肿瘤细胞或其他结缔组织分开，就视为一个

8、微血管，即使是同一血管的头和尾正巧在同一切面上，也计为2个微血管。结果以单个400倍视野下最多的血管数目表示。　　1.3统计学分析　　全部数据用SPSS11.0统计