血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中的表达及其临床意义论文

《血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中的表达及其临床意义论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、血管内皮生长因子及其受体在卵巢癌中的表达及其临床意义论文.freelm1。近年来血管内皮生长因子(VEGF)被认为是作用最强、特异性最高的血管调控因子，与肿瘤的生长关系密切。本研究拟通过检测血管内皮生长因子(vascularendothelialgro，肿瘤组织切片进行微波抗原修复。严格按试剂盒说明书进行操作。PBS代替一抗作阴性对照。1.3结果判定VEGF染色定位于肿瘤细胞质内和(或)细胞膜，被染成棕黄色(图1)。随机选择5个高倍视野(×400)计数肿瘤细胞总数和阳性细胞个数，得出阳性细胞百分率，并依阳性率分为:背景清晰无着色

2、为-，阳性细胞数10%为+，阳性细胞数10%～70%为++，阳性细胞数70%为+++。本研究中-为阴性，+为弱阳性，++为阳性，+++为强阳性。Flt-1和KDR表达以主要位于肿瘤细胞质内和肿瘤间质血管内皮细胞胞质内,出现棕黄色颗粒为阳性，无则为阴性(图2、图3)。1.4统计学方法采用SPSS10.0统计软件包进行单因素方差分析。淋巴结转移阳性或阴性表达率者采用Fisher精确检验。采用Kaplan-Meier作生存分析。2结果2.1生存分析采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌患者3年生存率为38.9%，

3、VEGF表达水平与预后显著相关，VEGF强阳性表达组的预后明显差于VEGF阴性组和弱阳性组(P=0.0048)，生存曲线如图4所示。图4VEGF表达和患者生存时间的关系2.2VEGF及flt-1和KDR在卵巢癌组织中的表达VEGF表达于肿瘤细胞胞浆或胞膜，肿瘤间质中的血管内皮细胞以及部分炎性细胞上也有表达,见图1。VEGFR-1、VEGFR-2表达于间质的血管内皮细胞，也可见于肿瘤细胞，见图2~3。86.7%(39/45)的卵巢癌细胞表达VEGF。其中12.8%(5/39)表达为弱阳性(+)，87.2%(34/39)为强阳性(+

4、+～+++);正常卵巢组织可见弱阳性表达。45例卵巢癌中有31例(68.9%)flt-1阳性(+)，其中有29例(93.5%)显示VEGF强阳性表达，2例为VEGF表达阴性或弱阳性。88.9%(40/45)KDR阳性(+)，其中36例(90%)显示VEGF强表达，4例VEGF表达阴性或弱阳性。在VEGF表达阳性的39例标本中分别有29例(744%)flt-1阳性，32例(82.1%)KDR阳性。2.3VEGF及flt-1和KDR表达与临床指标分析Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌组织中VEGF强阳性表达率为35.7%，而Ⅲ~Ⅳ期则为93.5%，两者

5、比较差异有显著性(P=0.001)。腹水量≥500mlVEGF强阳性表达率为90.3%(28/31)，腹水量500mlVEGF强阳性表达率为42.9%(6/14)，两者比较差异有显著性(P=0.035)。G3中VEGF强阳性表达率95%(19/20)明显高于G1～G2的VEGF强阳性表达率60%(15/25)(P=0.013)。残留灶直径2cm，VEGF强阳性表达率为93.3%(14/15)高于残留灶直径≤2cm的66.7%(20/30)(P0.05)。淋巴结转移阳性组VEGF强阳性表达率69.2%(9/13)高于阴性组27.8

6、%(5/18)，两者比较差异有显著性(P0.05)。因此，VEGF表达与肿瘤分期、分级、腹水量呈相关性(P0.05)，而与年龄、组织学类型无关，flt-1、KDR的表达程度与淋巴结转移有关(P0.05，表1)。表1VEGF与VEGF(flt-1，KDR)与临床指标之间的关系3讨论肿瘤生长和转移依赖于新生血管生成,在已发现的多种影响血管新生的因子中，VEGF可能是最为关键的促血管生成因子2。本研究结果表明，卵巢癌中VEGF的表达显著高于良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织，且与临床分期、淋巴结转移、腹水量有关。但未发现不同组织类型与VEGF

7、表达有关。VEGF是一种相对分子质量为(34～45)×103的二聚体糖蛋白，为多肽类生长因子，是卵巢癌血管生成的重要促进因子。VEGFmRNA和蛋白在各种恶性肿瘤中表达，且大多数肿瘤显示了至少弱阳性表达3。本研究结果显示，45例卵巢癌标本中39例(86.7%)有不同程度的VEGF蛋白表达，其中强阳性表达34例，主要集中在Ⅲ~Ⅳ期卵巢癌中，而弱阳性表达仅5例,主要集中在Ⅰ~Ⅱ期卵巢癌中;在正常卵巢皮质中未见到VEGF强阳性表达。VEGF水平升高，生存时间缩短，这与文献4，5报道一致。表明VEGF不仅与肿瘤恶性表型相关,在卵巢癌进展

8、中起关键作用,并且其表达量与预后密切相关,可作为预测卵巢癌预后的一个间接指标。VEGFR-1(flt-1)和VEGFR-2(KDR)属于酪氨酸激酶家族成员，是一种膜镶嵌蛋白，由胞外区、跨膜区及胞内区3部分组成。VEGF特异性结合于胞外区，导致胞内区酪氨酸激酶自身