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《以血管内皮生长因子及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、以血管内皮生长因子及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究进展成医学e院dicalJournaofChengduMedica学Colle报ge2o11sep,6(3)l………271doi:10.3969/j.issn.1674—2257.2011.03.024?综述?以血管内皮生长因子及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究进展李红,李岳.,王兰,李亚,潘克俭¨(1.成都医学院,四川成都610083;2.成都康弘生物科技有限公司,四川成都610036)【摘要】以肿瘤血管形成为靶点的抗肿瘤治疗已成为近年来研究的热点.血管内皮生长因子(vascularendothelial
2、growthfactor,VEGF)是目前所知作用最强的促血管形成因子.本文就目前阻断VEGF信号传导途径的抗肿瘤药物研究的最新进展与耐药性等问题作一综述.【关键词】VEGF;VEGFR;血管形成;肿瘤靶向治疗【中图分类号】R979.1【文献标志码】A【文章编号】1674—2257(2011)03—0271—06Researchprogressofanti-tumoragentstargetingVascularendothelialgrowthfactoranditsreceptorLIHong,LjYue..WANGLan,Lj.PANKe-jian
3、(1.ChengduMedicalCollege,Chengdu610083,China;2.ChengduKanghongBiotechnologyCo.Ltd,Chengdu610036,China)[Abstract]Therapytargetingangiogenesisintumorhasbecomethefocusrecently.Vascularendothelialgrowthfactor【VEGF)isthoughtasthestrongestproangiogenicfactor.Therefore,therecentprogress
4、andproblemsonVEGFpathwayinhibitorsarereviewedhere.[Keywor~s]VEGF;VEGFR;Angiogenesis;Tumor-targetingtherapy对肿瘤生长来说,建立足够的血管系统以提供氧气和营养是一个必需的过程.肿瘤血管系统的建立,依赖于体内促血管生成类因子诱导的新生毛细血管的出芽和生长l1].FolkmanE.j在1971年提出实体肿瘤的生长和转移依赖于新生血管生成(angiogenesis)这一观点,并认为抗新生血管生成疗法(anti—angiogenesis)将成为一种有效的肿瘤治
5、疗方法L2].虽然在随后的10余年内该观点并未受到足够重视,但后来由于碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)和血管内皮生长因子(VEGF)等发现以及新生血管染色技术的发展,用抗新生血管生成来抑制肿瘤生长和转移成为近年来研究的热点,Folkman的理论也被众多的实验所证实[3.VEGF由Ferrara等人于1989年首次从牛垂体滤泡星状细胞培养基中分离得到.VEGF可特异地结合于血管内皮细胞,促进其增生形成新生血管,且能增强血管通透性.VEGF被认为是专一,通讯作者潘克俭,E—mail:pkj6696@yahoo.com.Cll有效的刺激内皮细胞增生的因子,它
6、还具有增加血管通透性,趋化血管内皮细胞等功能.以上这些功能的实现是依赖于VEGF与它在内皮细胞膜上的受体结合后完成_5].近年来关于VEGF及其受体(VEGFR)与肿瘤生长,转移的关系,以及在将之作为靶分子进行的抗新生血管治疗肿瘤新药开发等方面,均取得较大的进展,目前已有数个药物经FDA批准上市.本文就VEGF及其受体在抗肿瘤血管生成治疗中的作用和研究进展作一概述.1以VEGF/VEGFR为靶标开发抗肿瘤药物的研究概况VEGF及其受体在肿瘤生长和转移过程中起关键性的作用.以VEGF或其受体为靶向的治疗方式,有以下优势:1)已证实多种肿瘤细胞高表达VEGF
7、,以VEGF为靶向,可达到广谱抗肿瘤效果并且毒副作用小;2)血管内皮细胞为二倍体细胞,遗传性稳定,耐药性小;3)药物容易到达和进入血管内皮细胞;4)容易通过非细胞毒性治疗达到目的Ⅲ6].目272成都医学院2011年9月,6(3)前已有不少以VEGF及其受体为药靶的抗肿瘤药物的研究,并且取得了不错的效果,有超过70多种候选药物已经被批准进入临床试验,其中7种药品已被美国FDA批准生产上市.现有可选择性作用于VEGF/VEGFR的药物,已进入临床试验阶段和已被批准上市的药物(表1).这些药物均显示了一定的疗效,可以预见在不久的将来有更多的药物会进入临床试验阶
8、段,或通过FDA审批,正式进入临床治疗.以下就对这些治疗方法做一概述.1.1抗体
