BNP在心血管疾病中的研究进展.doc

《BNP在心血管疾病中的研究进展.doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、BNP在心血管疾病中的研究进展【关键词】BNP关键词：BNP;心血管疾病;研究进展脑钠素也称为脑钠利尿因子,或称为脑钠肽,或称为脑钠尿肽(brainnatriureticfactororpeptide,BNP)。最先由日本学者Matruo在1988年首先分离出这种物质，故命名为脑钠素，其氨基酸序列特别是功能性C端的氨基酸序列与ANP（atrialnatriureticpeptide）结构非常相似，作用也非常相近。1BNP的分子结构PreproBNP:BNP前体原，包括proBNP和signalpeptide:proBNP,又称γ-BNP，包括NT-proBNP和BNP32；signalpept

2、ide,即BNP26，又称信号肽，BNP是由26个氨基酸残基组成的神经肽，是BNP肽类的最基本结构；NT-proBNP，不具有生物活性的BNP形式，由肾排泄，BNP32，，具有生物活性的BNP形式，促进利尿排钠。2BNP受体介导的信号传递2.1BNP-R分为ANP-R1型受体和ANP-R2型受体；BNP主要与ANP-R2结合，与ANP-R1的亲和力较低。2.2ANP-R1和ANP-R2介导的信号传递：ANP-R1信号传递机制，通过鸟苷酸环化酶的作用，使细胞内的cGMP的水平升高，进一步激活G激酶。ANP-R2信号传递机制，通过二酰基甘油激酶C传递途径的激活，二酰基甘油激酶使二酰基甘油磷酸化生成

3、磷酸脂，二酰基甘油可调节蛋白激酶C活性；或是导致三磷酸肌醇的产生。三磷酸肌醇和二酰基甘油均参与细胞内钙离子和相关酶的调节。3BNP的生理作用3.1舒张血管：BNP直接作用于血管内游离钙离子，使其浓度减少的结果：BNP舒张血管的作用是不依赖内皮细胞的，血管口径越大反应越强，反之则减弱，可能与受体密度有关；且BNP舒张血管的作用具有选择性，对不同部位的动脉作用强度不同。3.2降低血压：BNP的降压作用如ANP一样，也是由于BNP的直接舒张血管的作用引起的心血量减少，以至于心输出量减少的结果。3.3利钠利尿：BNP利钠利尿作用与肾灌流压和肾小球滤过率增加，肾小管对钠和水的重吸收减少有关；抑制血管紧张

4、素和醛固醇；BNP可抑制肾上腺分泌醛固酮，并可抑制肾素的分泌，使ANGⅡ的形成减少，使醛固酮分泌减少从而使钠和水的排出增多。73.4抑制交感神经的传出冲动：其作用强度与ANP相似，作用机制也基本相同，还参与压力感受性调节；抑制动物饮水和摄盐；中枢性利钠利尿。4BNP在心血管疾病中的作用4.1BNP在CHF中的应用4.1.1诊断左室舒张功能减退：Emily［1］等人在比较BNP与多普勒探测心室舒张功能减退的有效性时发现，BNP检测能可靠地探测到在超声心动图表现出来的心室舒张功能减退的存在。在心室收缩功能正常的病人，BNP升高和舒张期充盈异常，可能对心室舒张功能减退的诊断有所帮助。心室舒张功能正常

5、者平均BNP浓度为33+3pg/ml；心室舒张功能减退者为286+31pg/ml,限制性充盈异常者比前者高408+66vs202+30pg/ml）;E/A比值正常时BNP水平为139+65pg/ml，>1.5时为227+61pg/ml，>2.0时为339+87pg/ml；DTs正常时BNP水平为77+34pg/ml，<160ms时为249+43pg/ml，与超声心动图示舒张功能正常的CHF病人相比，仅仅舒张功能减退的病人BNP水平显著增高（435+41vs45pg/ml）。4.1.2诊断左室收缩功能减退：Troughton［2］等人研究表明在106个左室射血分数下降（LVEF

6、<0.35）的单纯性收缩功能减退的病人中，平均BNP水平比单纯性舒张功能减退的病人增加更多，在BNP水平和心肌松弛指数（早期舒张速率：r=-0.26）之间存在着显著的相关性。BNP与心肌适应指数之间也存在显著的相关性（下降时间：r=-0.55）。BNP与心室充盈压之间也存在着显著的相关性（舒张期早期跨瓣膜速率比：r=0.51;早期跨瓣膜血流与早期左室血流比率；r=0.41）。在多因分析中，BNP水平在舒张功能正常阶段，与LVEF，RV收缩减退，瓣膜的返流程度，年龄和肌酐清除率相比是独立预测指标。4.1.3诊断慢性充血性心力衰竭：Quyen［3］等研究在急诊监护情况下，BNP对CHF诊断的

7、有效性时发现，BNP浓度在80pg/ml时诊断CHF的准确率为95%，在更低浓度其阴性预测价值为98%，与其它变量相比，在CHF患者中BNP是一个显著和独立的预测因素。在诊断为CHF的患者平均BNP水平为1076+138pg/ml,未诊断者为38+4pg/ml<0.001。最终诊断为肺疾患但无CHF的病人平均BNP水平为86+39pg/ml最终诊断为CHF的患者为1076+138pg/ml（