脑钠素在心血管疾病中的作用研究进展

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1、KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/脑钠素在心血管疾病中的作用研究进展作者:尹彦作者单位：延边大学医院心胸外科，吉林延吉133000【关键词】心血管疾病利钠肽心钠素脑钠素是在心血管疾病中起重要作用的利钠肽激素，是1988年由日本学者Sudoh等［1］首先从猪脑中分离纯化，心脏是贮存和分泌脑钠素的主要器官.脑钠素具有排钠、利尿和扩张血管等作用，可拮抗肾素血管紧张素醛固酮系统的收缩作用，可抵御容量负荷过重及高血压.近年来，关于各种心血管疾病中脑钠素分泌变化情况的研究日趋增多，在充血性心力衰竭、心肌梗死及高血压等

2、疾病中脑钠素分泌显著增加，且与上述疾病的严重程度及预后有明显相关性.1脑钠素的结构人类脑钠素基因片段定位于1号染色体短臂远端，由32个氨基酸组成，具有1个分子内二硫键和N，C末端，由17个氨基酸通过1对二硫键组成环状结构，与心钠素及C型利钠多肽相似，但末端长度和氨基酸组成不同.脑钠素的活性主要依赖中心结构，用肽链内切酶E24.11打开脑钠素的环状结构，则可使脑钠素失去活性.与其他利钠多肽不同，脑钠素的结构和长度具有种属特异性，不同种属间氨基酸水平上仅有50％的同源性，且长度亦不同，人类成熟脑钠素含有32个氨基酸残基(hBNP32hBNP77

3、108).2脑钠素的合成及分泌KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/正常人的脑钠素以颗粒形式储存于心房，但心房分泌脑钠素的能力与其含量无相关性.动物实验结果证实,心脏分泌的脑钠素去除心房后仍可保留正常分泌量的60％，提示脑钠素的分泌主要来自心室.心力衰竭病人心导管检查结果示，主动脉与室间前静脉(引流心室静脉血)之间存在明显的脑钠素浓度梯度，后者高于前者，而室间前静脉与冠状窦间不存在脑钠素的浓度梯度.进一步研究证明,心室中脑钠素mRNA的活性高于心房，提示心室是脑钠素合成及分泌的主要部位［2］.脑钠素在分泌过程中

4、或进入血液后分解为具有生物活性的脑钠素(含32个氨基酸的C末端片段脑钠素)及NT脑钠素(N末端片段脑钠素)，左心室延展及室壁张力对脑钠素的释放进行基础调节［3］，而脑钠素释放具有独立的促发因子.脑钠素对清除受体的亲和力较心钠素小，半衰期较心钠素长，故在血浆中脑钠素较心钠素稳定.心肌缺血、坏死、损伤、心室壁张力及压力负荷过重等均可刺激脑钠素的合成、分泌和释放.3脑钠素的生理作用3.1排钠利尿作用Holmes等［4］在正常人静脉注射脑钠素和安慰剂的随机对照实验中证实，脑钠素可使钠排泄量增加2倍以上，醛固酮的分泌减少50％，心率增加，但血压平稳

5、不变.脑钠素对肾小球及髓内集合管系统也有作用，可作用于肾上腺细胞，提高肾小球滤过率，间接地起利尿排钠作用.3.2扩张血管和降压作用KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/Yoshimura等［5］给充血性心力衰竭患者应用脑钠素结果表明，脑钠素可降低肺毛细血管压、右心房压、收缩压及血管阻力，增加射血分数；给对照组正常人应用脑钠素发现，脑钠素可降低肺毛细血管及外周血管阻力,而射血分数不变.脑钠素作用于下丘脑，可抑制血管紧张素及血管加压素对下丘脑的作用，间接地降低血压，亦可作用于肾组织，抑制肾素分泌，而起降低血压作用.4

6、脑钠素在心血管疾病中的应用4.1心力衰竭KKME---专业医学搜索引擎http://www.kkme.net/心力衰竭的传统诊断方法受主观因素的干扰较多，尤其是对早期和症状不典型的心力衰竭诊断有一定困难［6］.目前，脑钠素在充血性心力衰竭中应用较为广泛，患者血液中脑钠素浓度随充血性心力衰竭严重程度的加重而升高，体内脑钠素浓度可较正常时升高200～300倍.Luchner等［7］研究发现，充血性心力衰竭动物左心室的脑钠素基因表达明显增加，而心房则无明显的表达，为脑钠素作为评价心功能的指标提供了分子生物学依据.Maisel等［8］认为，在诊断充血性

7、心力衰竭和左心室功能不全时，脑钠素检测准确率可达98％，认为对超声波检查困难的患者，脑钠素含量测定可代替超声波检查.近年来国外研究证实，血液中脑钠素水平高低是评估充血性心力衰竭预后和危险分层的重要标志物［9］.Troughton等［10］将69例左心室射血分数低于40％的充血性心力衰竭患者分为脑钠素监测组和临床判断监测组，在随访期分别根据血浆脑钠素浓度及临床判断调整血管紧张素转换酶抑制剂的剂量，结果发现脑钠素监测组患者中死亡、再住院及充血性心力衰竭恶化等心血管事件的发生率明显低于临床判断监测组，6个月内两组分别有27％，53％的患者发生心血管事

8、件，提示用血液中脑钠素浓度指标指导充血性心力衰竭的治疗可降低心血管事件的发生率.充血性心力衰竭患者的脑钠素浓度与死亡及再住院率明显相关，可根据出院时的