神经生长因子家族在心血管疾病中的作用

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1、国外医学·心血管疾病分册神经生长因子家族在心血管疾病中的作用喜杨综述曲秀芬审校哈尔滨医科大学第一临床医学院心内科(巧001),【提要】神经营养因子在中枢和外周神经系统中发挥重要作用神经生长因子家族是神经营养因子的重要组成部分。近年研究发现神经生长因子家族与心血管疾病密切相关,本文对相关研究进展做一综述。【关键词】神经生长因子家族心血管疾病心肌细胞血管平滑肌自主神经系统.一一一:R54::10099800020081中图分类号41文献标识码A文章编号01(24)04n,.神经营养因子(eurotrophinsNTS)对中枢12在心血管系统

2、中表达的调节和外周神经系统及其他组织细胞具有广泛的生物ronCed等川对血管平滑肌NGF的合成调。S:学效应NT由三个家族组成,、神经生长因子节进行了研究发现血小板源生长因子(PDGF)nervegrotaetor,、一、、(whfNGF)家族睫状神经营养转化生长因子书(TGF日)表皮生长因子(EGF),因子(eiliaryneurotrophiCfaetorCNTF)家族和bFGF)碱性成纤维细胞生长因子(等作用于血管agrotactor,-,胶质细胞源性营养因子(glilwhfGD平滑肌细胞(VSMC)培养基时会产生一种剂量。NF)

3、家NGFNTs,族其中家族是目前中发现最依赖性的NGF而增加作用且TGR日具有协同、,、早研究最为深入的家族由NGF脑源性神经营作用。更换新鲜培养基也是一个有效的刺激物。BDN、一一3)、养因子(F)神经营养素3(NT神经营养同时发现血管紧张素1(Angl)和精氨酸加压素一一、一一,素4/5(NT4/S)神经营养素6(NT6)组成是(AVP)增加主动脉平滑肌分泌NGF而去氧肾上、维持神经系统中交感神经元和感觉神经元存活,腺素抑制其分泌其中Angl刺激NGF分泌的,s分化的必要因素这些因子通过NT低亲和力受,作用需要腺昔受体的协同激活而腺

4、昔单独作用“S,体(p75NT)和高亲和力酪氨酸激酶受体(Trk包F。a时则抑制NG分泌肾上腺素能受体的激活:、、T。括TrkATrkBrkC)发挥作用,能增加NGF生成且这种作用能被俘肾上腺素能1NGF家族在心血管系统中的表达及调节受体。激活所阻断在进行与血压相关的研究中发1.1在心血管系统中的表达,现自发性高血压大鼠(SHR)的VSMC经去氧肾e。〔’〕Nmot等首先在大鼠主动脉平滑肌中检、一一、、上腺素神经肤Y(NPY)PDGF高浓度的弗司、、一3、测到NGFBDNFNT及其特异性受体TrkA、、a、一’扣林佛波醇酷或俘5三磷酸亚

5、甲腺昔处理时TB、。rkTrkC的表达其他学者也先后发现了上,istar增加NGF分泌而W大鼠的VSMC经异丙述因子在鼠和鸡胚的心脏、,有研大血管中的表达基肾上腺素处理时则减少。NGF的分泌后来又究表明血管内皮细胞可能也合成和分泌BDNF。报道了丝氨酸蛋白酶、凝血酶能增加全部类型大目前在成人心脏中也已发现NGF和BDNF的,鼠vSMC的NGF分泌且佛波醇醋能增加凝血mRNA及其特异性受体的表达。,。酶的作用而蛋白激酶C减弱这种作用KayeNGF表达的调节进行了等团对心肌中:(1975一),女,,,,作者简介喜杨博士在读住院医师研究方研究

6、发现去甲肾上腺素(NE)减少心肌细胞中:向自主神经与心血管疾病,NGF的mRNA及蛋白的表达又有学者研究发2004年3月第31卷第2期现雌激素和孕激素也影响心脏中NGF的信号系提示NGF和BDNF可能在心肌缺血和再灌注后统和蛋白表达。的再灌注损伤或心交感神经和感觉神经的功能变一,。在有关NT3的研究中有学者报道鼠化中发挥一定的作用这些结果提示了NGF家一,VSMC培养基中NT3表达的下调是由组织型纤族参与心肌缺血的病变过程并可能通过对心脏,溶酶原激活物(tPA)介导的后来有学者进一步神经的保护发挥一定的生物学作用。研究发现这种下调作用是

7、tPA通过诱导活化蛋2.3与心律失常及心脏性碎死的关系一一。白1(AP1)的重新合成而实现的Lockhart等闭研究提示NGF可能通过2NGF家族在心血管疾病中的作用TrkA受体增加交感神经元和心肌细胞共培养时2.1与细胞凋亡、损伤及动脉粥样硬化的关系的交感纤维的数量,并能促进受损的去甲肾上腺。uL’。有学者发现大鼠主动脉球囊内膜剥离术的血素能神经元的再生而Zho等〕将NGF注入NG、、管损伤区的FBDNFTrkA和TrkB明显升心梗后合并完全房室传导阻滞的狗的左右两侧星,,“,高并在损伤后早期上调晚期则以p75NT的上状神经节后两侧心

8、室均出现交感神经生长和过,s,调和VSMC的凋亡为主同时Trk受体活性减度分布说明外源性NGF通过作用于星状神经少。他们在人类冠状动脉粥样硬化的平滑肌细胞节促进心脏交感神经的生长。同时发现注人左侧、一、一、