脂肪因子vaspin与心血管疾病的研究进展

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1、脂肪因子Vaspin与心血管疾病的研究进展摘要：腹腔脂肪型丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)是新近发现的一种脂肪细胞因子，属丁丝氨酸蛋白酶抑制剂家族成员，具有胰岛素增敏效用，主要山内脏脂肪组织生成。研究发现多种因素能够影响vaspin的表达，如性别、年龄、饮食、运动、药物及激索等。Vaspin与临床疾病亦有密切关系，在多种疾病中vaspin水平会发生改变。本综述主要阐述vaspin与心血管疾病的研究进展。关键词：Vaspin；脂肪因子内脏脂肪组织；心血管疾病；肥胖；糖尿病近年研究发现，脂肪组织不仅是一个参与能量代谢的器官，也是一个活跃的内分泌器官，可分泌多种脂肪因子，包括瘦素

2、、网膜素(omentin).内脏脂肪素(visfatin)>chemerin和vaspin是最新确定的脂肪因了。通过这些活性物质与其他组织进行信号传递，参与多种代谢性疾病(如肥胖、糖尿病、心血管疾病)的发生发展。本文就vaspin与心血管疾病的临床研究进展作一综述。1、关于Vaspin的简介Vaspin是日本学者Hida等运用差异筛选基因方法，首先在2型糖尿病肥胖人鼠动物模型(OstukaLong-EvansTokushimaFattyrat,OLETF大鼠)的内脏白色脂肪组织中分离出来的脂肪因子［1］。其蛋白结构与丝氨酸蛋白酶抑制剂超家族相似，故命名为vaspin(visc

3、eraladiposetissue-derivedserineproteaseinhibitor)内脏脂肪组织来源的丝氨酸蛋白酶抑制剂O［1］人、小鼠、大鼠vaspin的CDNA分别由1245、1242、1236个核背酸组成其开放阅读框，蛋白质分别冇由415、414、412个氨基酸组成［2］。人的vaspinPI值为9.26,蛋白相对分子量为45200KD。SWISS-MODEL蛋白质结构的同源建模预测得lB,vaspinill3个。螺旋、3个B折叠和1个反应中心环组成其蛋口，具有丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的典型特征［2}oHida等⑵认为vaspin在肥胖大鼠的内脏白色脂肪组织

4、特-异性表达。但Kloting等［3］在肥胖者的内脏及皮下脂肪组织均测到vaspinmRNA的表达，且发现内脏组织表达的水平高于皮下脂肪组织。而另外有文献报道在人的胃［4］、肝、胰⑸及C57BL/6小鼠的下丘脑［4］中均有表达。故vaspin能在多器官内表达。2^影响Vaspin表达的因素2.1性别及年龄对vaspin的影响：①根据对不同生理状态下大鼠研究发现［6］,雌、雄两种犬鼠vaspinmRNA都在出生后45天达高峰，并且雌性含量高于雄性。②AKorner等［7］对青少年研究发现，女孩vaspin含量明显高于男孩，女孩随年龄增长和青春期发育vaspin水平升高，而男孩无

5、这种动态改变。③根据一些研究结果表明成年女性vaspin水平高于成年男性［8］,［9］,［10］。所以性别和年龄是vaspin水平的重要的独立预测因子，尽管目前不清楚性别和年龄差异的原因，但是vaspin与性别及年龄的关系在临床实验中必须考虑。2.2夯物对vaspin的影响：①Ilida等［2］用卩塞卩坐烷二酮治疗30周龄肥胖的0LETF大鼠，结果发现皮下白色脂肪组织中vaspin水平上升，而内脏白色脂肪组织vaspin却下降。②用胰岛素治疗30周龄肥胖的0LETF大鼠，得到同样的实验结果［2］。③Gonz^alez等［6］研究发现注射胰岛素增敏剂二甲双脈三周，白色脂肪组织v

6、aspin水平上升。实验被证实是通过增加葡萄糖运载体-1和葡萄糖运载体-4的表达而达到治疗效果的。2.3运动及饮食对vaspin的影响：①根据Jin-KyungCho等［11］的实验结果发现肥胖做低度有氧运动的青年vaspin水平高于中度有氧运动组;而中度及重度有氧运动组与非肥胖组vaspin水平无明显差别。表明肥胖并少做冇氧运动可以让vaspin升高。②AndreasOberbach等［12］实验结果表明体育锻炼是通过活性氧感应增加胰岛素敏感性。③Wangyou-min等［13］实验结果表明限制能量摄入可以提高胰岛素的敏感性，从而上调vaspin的表达。④EunheuiJe

7、ong等［14］结果表明能量摄入本身抑制血清vaspin的表达。所以，vaspin在调节营养平衡和体重稳定中有重要的作用，但作用机制冇待一步研究。2.4脂代谢对vaspin的影响：有些学者在研究糖尿病患者vaspin水平变化中发现，糖尿病患者中vaspin水平与高密度脂蛋白［10］及甘油三酯浓度［8］［15］呈正相关。从而提示vaspin与脂代谢有密切关系，但是其调节机制尚不清楚。3、vaspin与心血管疾病的联系NikolaosP.E.Kadoglou等［16］选择108位无症状的冠心病患者与65位年