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1、脂肪细胞因子adiponectin的研究进展本论文转载于论文天下:http://www.lunwentianxia.com/product.free.8080244.1/【摘要】脂联素(adiponectin)是最近发现的一种由脂肪组织分泌的胶原样蛋白质,其编码基因位于人染色体3q27,称apM1基因。研究显示:adiponectin具有抗糖尿病、抗动脉粥样硬化、抗炎等作用,本文对adiponectin与胰岛素抵抗、2型糖尿病和动脉粥样硬化关系研究综述如下。 【关键词】脂联素;胰岛素抵抗;2型糖尿病;动脉粥样硬化 【Abstract】Thead
2、iponectinisacollagen-likeproteinproducedandsecretedexclusivelybyadiposetissues,humanadiponectingeneislocatedonchromosome3q27anditwasnamedapM1.Researchesshowthatadiponectinhastheantidiabetic,antiatherosclerotic,andanti-inflammatoryfunctions.Inthisarticle,wereviewthelinkofadipon
3、ectintoinsulinresistance,type2diabetesandatherosclerosis. 【Keywords】adiponectin;insulinresistance;type2diabetes;atherosclerosis 近期的科学研究显示:脂肪组织不仅是一个被动的能量储存的器官,它还是一个调节机体内分泌、能量代谢及炎症的内分泌器官。脂肪组织可以分泌多种激素和细胞因子,这些分泌蛋白通称为脂肪细胞因子,包括瘦素(leptin)、肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)、纤溶酶原激活剂
4、抑制物-1(plasminogenactivatorinhibitor-1,PAI-1)、白介素-6(interleukin-6)、抵抗素(resistin)、脂联素(adiponectin、Acrp30)[1]。脂联素(adiponectin)是一种重要的脂肪细胞因子家族成员,在血中有较高的浓度(5~30μg/ml),几乎占血浆总蛋白的0.01%。肥胖者其血浆水平却降低,在糖尿病、冠状动脉疾病患者其水平也低于正常。Adiponectin与胰岛素抵抗有密切联系,并可能有抗动脉粥样硬化的作用,本文拟对adiponectin的研究现状作一简要介绍。
5、1Adiponectin基因学和蛋白质结构 1995年,Scherer等首先报道了一种新基因,其mRNA表达在脂肪细胞分化过程中明显增加(约100倍),并将其编码的蛋白质命名为Acrp30(adipocytecomplement-relatedproteinof30kD),即小鼠adiponectin。小鼠adiponectin的mRNA仅在脂肪组织表达,Maeda等于1996年从脂肪组织的cDNA文库中分离得到编码adiponectin的cDNA,人adiponectin基因是单拷贝基因,位于染色体3q27。基因全长约16kb,由3个外显子及2
6、个内含子组成,编码序列,起始于外显子2,启动子区未发现TATA盒子。在启动子区域存在过氧化物酶体增殖活化受体(peroxisomeproliferator-activatedreceptor,PPAR)、CCAAT/增强子结合蛋白α(CCAAT/enhancerbindingprotein-α,CEBP/α)、CEBP/β、固醇调节元件相关蛋白质(sterolregulatoryelement-bindingprotein,SREBP)、激活蛋白-1(activatorprotein-1,AP-1)等转录因子的结合位点。人adiponectin由2
7、44个氨基酸组成,氨基端1~18氨基酸为分泌信号肽,19~41氨基酸为一个特异的非螺旋序列,42~107氨基酸为3个分别含22个氨基酸残基的胶原重复序列,羧基端108~244氨基酸为球形结构域。Adiponectin与胶原Ⅷ、Ⅹ和补体C1q高度同源,X线晶体衍射技术显示adiponectin的球状结构域与TNF-α的结构高度同源,揭示adiponectin与TNF-α在功能上有相关性[2]。Yamauchi等[3]人发现adiponectin存在2种受体,AdipoR1和AdipoR2。它们结构高度相关,均为包含7个跨膜区域的蛋白质,氨基端在细胞内
8、部,羧基端在细胞外部,与G蛋白偶联受体家族的结构正好相反。AdipoR1广泛存在于骨骼肌,对adiponectin的球状结