非酒精性脂肪性肝病患者血清脂肪细胞因子研究进展.pdf

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1、实用肝脏病杂志2014年5月第l7卷第3期JPracHepatol，May．2014．Vo1．17No．3·329··综述·非酒精性脂肪性肝病患者血清脂肪细胞因子研究进展王萍综述，李强审校【摘要】作为代谢综合征的肝脏表现，非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的主要特征为胰岛素抵抗(IR)和肝脂肪沉积。脂肪细胞因子作为脂肪细胞分泌的多肽，在NAFLD和IR的发病中发挥着重要的作用。本文综述了瘦素、脂联素、视黄醇结合蛋白4、成纤维细胞生长因子2l和趋化素等新发现的细胞因子与NAFLD发病之间的关系。【关键词】非酒精性脂肪性肝病；脂肪细胞因子；

2、胰岛素抵抗AdipocytokinesinnonMcohoficfattyliverdiseasesWangPing,LiQiang．DepartmentofEndocrinologyandMetabolismDis—eases，SecondAfiliatedHospital，HarbinMedwalUniversity，Harbin150086【Abstract】Nonalcoholicfattyliverdisease(NAFLD)isapartofhepaticmanifestationofthemetabolicsyndrom

3、e．Itsmainfeaturesarefatdepositioninliverandinsulinresistance(IR)．Adipokines，agroupofpolypeptidessecretedbyadipocytecells，playanimportantroleinthepathogenesisofNAFLDandIR．Inthispaper，thefocusisemphasizedontherolesofadipokinesinNAFLD。suchasleptin，adiponectin，retinalbindin

4、gprotein4，fibroblastgrowthfactor21，chemerinandotheremergingfactors．【Keywords】Non-alcoholicfattyliverdisease；Adip~ytokines；InsulinresistanceD0I：10．39696．issn．1672—5069．2014．03．034近年来，非酒精性脂肪性肝病(Non—alcoholicfattyliver神经系统和包括肝组织在内的广泛外周组织，其中OBRb受disease，NAFLD)作为公认的成人和儿童慢性肝脏

5、疾病的首体通过激活Jak2(Januskinase2)信号转导和信号转导子和要病因，受到了越来越多的重视，但是其发病机制尚不完全转录活化子3(signaltransducerandactivatoroftranscrip—明确，目前“二次打击”假说被认为是其主要发病机制。tion3，STAT3)通路介导最强的生理作用，它通过下丘脑提供NAFLD是代谢综合征里肝脏方面的主要表现，与脂代谢异减肥信号，调节食物摄入量，兴奋交感神经，在能量过剩时进常和胰岛素抵抗(insulinresistance，IR)密切相关。脂肪细胞行能量消耗。这个功能

6、在ob／ob大鼠(瘦素缺乏大鼠)身上表因子在NAFLD及IR发病中发挥重要作用，其中瘦素、脂联现为肥胖和食欲过旺，但肥胖患者的瘦素水平却是升高的，素的研究较为充分，新发现的脂肪因子如视黄醇结合蛋白4这表明他们对瘦素的作用发生了抵抗。OBRe是一种可溶性(retinnlbindingprotein4，RBP4)、成纤维细胞生长因子21(fi—受体，它与血液循环中的游离瘦素形成复合物，与游离瘦素broblastgrowthfactor21，FGF21)与趋化素(chemerin)也由脂结合以调整瘦素的生理活性，且高水平的循环OBRe浓度与

7、肪细胞及肝细胞高水平分泌。考虑到脂肪肝患病率的惊人增瘦素的活性降低有关lIl。长，清楚认识脂肪因子与NAFLD之间的关系，对于深入探究目前认为，瘦素与胰岛素之间存在双向调节作用，提出脂肪因子在NAFLD中的诊断及治疗价值尤为关键。“脂肪一胰岛内分泌轴”的观点：正常情况下，胰岛B细胞表1瘦素与NAFLD达瘦素受体，并与重组瘦素结合，瘦素激活磷脂酰肌醇3激瘦素是人体肥胖基因(0h)编码产物，主要由脂肪组织产酶(phosphatidylin0si10l3-kinase，PI3K)依赖的环核苷磷酸二生，也可由其它组织产生。血液循环中的游离瘦素

8、为146个酯酶3(phosphodiesterasetype3B，PDE3B)，进而抑制cAMP氨基酸的多肽类激素，亲水性强，以单体肜式存在于血浆中。水平，使13细胞细胞膜上ATP敏感的钾通道关闭产生B细瘦素受体有6个类