核因子相关因子2与心血管疾病

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1、万方数据核因子相关因子2与心血管疾病冯健综述何国祥审校(第三军医大学附属西南医院心血管内科，重庆400038)·869·NuclearFactor-Erythroid2-RelatedFactor2andCardiovascularDiseasesFENGJian，HEGuo—xiang(DepartmentofCardiology，SouthwestHospitalofm77l涮MilitaryMedicalUniversity，Chongqing400038，China)文章编号：101M-3934{2010)06-0869-04中图分类号：R54文献标识码：ADO

2、I：10．3969／j．issn．1004-3934．2010．06．028摘要：氧化应激是多种心血管疾病的重要发病机制之一，降低体内的氧化应激枢平，对心血管疾病的防治具有重要的意义。核因子相关园子2是最近发现的体内调控氧化应激的重要转录因子，具有抗炎、抗凋亡、抗增殖、保护心肌细胞等作用。现就核因子相关因子2在心血管疾病中的作用做一综述。关键词：核因子相关因子2；氧化应激；心血管疾病Abstract：Oxidativestressisinvolveinavarietyofcardiovasculardiseases-reducingoxidativestresshasb

3、ecomeanimportantthem-peutictargetforcardiovasculardiseases．Nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2isallimportanttranscriptionfactorthatcontrolstheexpres—sion0fabatteryofcytoprotectivegenesanditplaysanimportantroleinthecontrolofinflammation-apoptosis-proliferationandprotectingca-dioeyte．I

4、nthisreview．wefocusontheroleofnuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2incardiovasculardiseases．Keywords：nuclearfactor-erythroid2-relatedfactor2；oxidativestress；cardiovasculardiseases核因子相关因子2(nuclearfactor—erythroid2．relat—edfactor2，Nrf2)是Moi等1994年在克隆实验发现的一种新蛋白，因为与核因子E2有着高度同源性，故命名为核因子相关因子2

5、。越来越多的研究表明，Nrl2在众多病理生理过程中扮演着重要的角色，是近年发现的机体抵抗氧化应激的重要调节因子，其激活后可以启动下游多种抗氧化基因的表达。而氧化应激是高血压、动脉粥样硬化、缺血性心肌病等多种心血管疾病发生发展的重要机制之一，因此Nm有可能成为心血管疾病新的、具有重要意义的治疗靶点。现就Nrf2在心血管疾病中的研究进展做一综述。1核因子相关因子2的结构与功能Cap‘n’Collar(CNC)转录因子家族是一群含有CNC结构域并具有碱性亮氨酸拉链结构(bZIP)的蛋白，主要由Nrfl、Nrt2、Nrf3、Bachl、Bach2和p45组成。其中Nd2最具活力

6、，分为6个功能区：Nehl、Neh2、Nell3、Neh4、Neh5及Neh6。bZIP位于Nehl区中，它能与小Maf蛋白及DNA结合形成二聚体，从而启动抗氧化元件；Neh2区位于N端，负责负性调节CNC．bZIP的功能；Neh3位于c端，能与染色质域解旋酶DNA结合蛋白6(CHD6)相互作用，调节Nrl2的转录表达；Nell4及Nell5是Nrf2转录激活区域，能与共激活因子CREB结合蛋白相互作用，激活Nrf2；Neh6是氧化还原非依赖区，控制着Nrf2的降解⋯。在正常人体中，Nrf2几乎表达于机体各组织与细胞，在肌肉、肾脏、肺、肝脏及心脏中均有表达旧J。生理状态

7、下，Nr￡2与胞浆蛋白伴侣分子Kelch．1ikeECH．associatedprotein1(keapl)结合，而处于相对抑制状态。当机体产生氧化应激时，各种蛋白激酶发生磷酸化导致Nd2与Keapl解耦联并转入细胞核内，与相应的抗氧化元件(antioxidantresponseelements，ARE)结合，启动ARE调控第Ⅱ相解毒酶及抗氧化酶基因的表达，增加细胞对氧化应激的抵抗能力。在此过程中，Nd2必须与其他bZIP转录因子如小Maf蛋白、激活转录因子4等，结合形成异源二聚体后才能与ARE结合。Nrl2激活是由一种或几种上游分子包括