原发性胆囊癌中核因子e2p45相关因子与血红素加氧酶

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1、原发性胆囊癌中核因子E2P45相关因子与血红素加氧酶：张明鑫，周苏娜，王健生，叶尔买克，蔡惠，段小艺，石景森【摘要】目的检测核因子E2p45相关因子2(Nrf2)与血红素加氧酶-1(HO-1)在原发性胆囊癌组织中的表达，探讨其与胆囊癌发生、发展的关系。方法采用免疫组化SP法检测59例原发性胆囊癌患者Nrf2和HO-1的表达水平。结果原发胆囊癌组织中Nrf2和HO-1表达的强阳性率分别为76.3%、80.7%。随着转移程度、Nevin分级以及病理分级的增加，Nrf2和HO-1的强阳性表达率增加，且具有统计学差异(P<0.05)。两者的强阳性表达与年龄、性别等临床特征无相关性;Nrf2和

2、HO-1表达之间具有相关性(r=0.376，P<0.05)。结论Nrf2和HO-1在原发性胆囊癌组织中存在高表达，对胆囊癌的发生、发展起一定作用。【关键词】核因子E2p45相关因子2;血红素加氧酶-1;原发性胆囊癌;免疫组织化学　ABSTRACT:ObjectiveTodetecttheexpressionofnuclearfactor-erythroid2p45-relatedfactor2(Nrf2)andhemeoxygenase(HO-1),andinvestigateitscorrelationentofprimarygallbladdercarcinoma.　Method

3、sImmunohistochemistry(SPassay)arygallbladdercarcinoma.ResultsHighlypositiveexpressionrateofNrf2andHO-1arygallbladder.TheexpressionofNrf2andHO-1hadasignificantcorrelationetastasis,Nevinstaging,anddifferentiation(P<0.05),butshoarygallbladdercarcinomaandmayplayacertainroleinthegenesisanddevelopmen

4、tofprimarygallbladdercarcinoma.　　KEYeoxygenase1(HO-1);primarygallbladdercarcinoma;immunohistochemistry　　核因子E2p45相关因子2(nuclearfactor-erythroid2p45-relatedfactor2,Nrf2)是氧化应激中的关键转录因子，通过上调抗氧化相关基因的表达清除代谢毒物、致癌物等以维持机体的氧化还原稳态。因此，激活Nrf2途径对预防肿瘤具有重要意义[1]。近来的研究发现，Nrf2及其下游基因在许多肿瘤细胞株及组织中过度表达，促进了肿瘤的生长，而且Nrf2在耐药细

5、胞中表达上调，可能和肿瘤的获得性耐药相关[2]。血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)是Nrf2众多下游基因之一，可氧化血红素生成胆绿素、一氧化碳和二价铁离子。HO-1通过减轻氧化损伤和减轻炎症反应、抑制细胞凋亡、调节细胞分化来维持细胞稳态[3]。研究发现，HO-1在肿瘤细胞中表达上调且与肿瘤发生、转移以及耐药相关[4]。目前，国内外有关Nrf2和HO-1表达与胆囊癌关系的研究尚未见报道。本研究通过免疫组织化学法检测Nrf2和HO-1在原发性胆囊癌中的表达情况，探讨Nrf2和HO-1在胆囊癌发生、发展中的临床意义。　　1材料与方法　　1.1材料收集西安交通大学医学院第

6、一附属医院2000～2006年间胆囊癌患者的组织标本，共59例，其中男17例，女42例，年龄36～83岁，中位年龄60.8岁;所有病例经HE染色证实为原发性胆囊癌，病理类型：腺癌54例，鳞癌5例。所取标本用甲醛固定，常规石蜡包埋，制备4μm切片，行免疫组化检测。　　1.2Nrf2和HO-1的免疫组化染色Nrf2兔抗人多克隆抗体为美国Santa公司产品(货号：sc-722)，按1∶200稀释后作为一抗;HO-1兔抗人多克隆抗体为美国Abcam公司产品(货号：ab52947)，按1∶500稀释后作为一抗;通用型SP系列工作液试剂盒(SP-9000)及DAB显色试剂盒(ZLI-9032)购自中山

7、金桥生物公司。采用免疫组化SP法，染色步骤严格按照说明书进行。以已知阳性反应片作为阳性对照，以PBS代替一抗作为阴性对照。　　1.3免疫组化染色结果的判定由2位高年资的病理科医生独立评定，当出现分歧时共同评定。蛋白表达均以细胞质或细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性，具体方法如下：每张切片随机观察5个高倍视野，每个视野计数1000个细胞，用各视野中阳性细胞数的平均百分数进行计分：0%～24%为1分，25%～49%为2分，50%～