真核细胞翻译起始因子-4e在食管癌变过程中的表达变化及意义

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1、真核细胞翻译起始因子-4E在食管癌变过程中的表达变化及意义于建张景航杨晓煜李劲松狄文玉臧丹苏蔚新乡医学院第一附属医院病理科新乡医学院病理学教研室目的研宄真核细胞翻译起始因子-4E(eIF-4E)在正常食管上皮及不同食管病变组织中的表达及其与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法从新乡医学院第一附属医院病理科2014年3月至2016年3月胃镜活组织检查存档标本中选取正常食管断端30例、非典型增生32例、原位癌20例和浸润癌117例。采用免疫组织化学法检测eIF-4E、VEGF在芥种食管组织中的表达，并分析二荠之间的相关性。结果正常食

2、管上皮、非典型增生、原位癌和浸润癌组织中e1F-4E阳性表达率分别为0.0%(0/30)、9.4%(3/32)、45.0%(9/20)和80.3%(94/117)。正常食管上皮与非典型增生组织中eTF-4E阳性表达率比较差异无统计学意义(P〉0.05);其余各组织之间两两比较差异均有统计学意义(P〈0.05)。117例浸润癌组织中，发生转移和未发生转移癌组织中oIF-4E阳性表达率分别为93.2%(55/59)、67.2%(39/58)，发生转移癌组织中的阳性表达率显著高于未发生转移癌组织(P<0.05):浸润至浅肌层、深肌层和外膜

3、的癌组织中eTF-4E阳性表达率分别为70.0%(28/40)、73.8%(31/42)、100.0%(35/35)，浸润至浅肌层与深肌层的癌组织屮eIF-4E阳性表达率比较差异无统计学意义(P〉0.05)，浸润至浅肌层和深肌层的食管癌组织中eIF-4E阳性表达率明显低于浸润至外膜的食管癌组织(P<0.05)。食管浸润癌组织中e1E-4E表达与VEGF表达呈正相关(x2=51.460,P〈0.05)。结论eIF-4E在正常食管上皮癌变及癌变后的浸润与转移中发挥着重要作用；eTF-4E在食管癌组织中的表达与VEGF有相关性。关键词：食

4、管癌;真核细胞翻译起始因子;血管内皮牛长因子;基因表达主要通过具有活性的蛋白质表现出來，在合成蛋白质过程屮受到较多因素的影响，其中真核细胞翻译起始因子-4E(cukaryocytcinitiationfactors-4E,eIF-4E)在这个过程中起重要作用［1-2］。有关eIF_4E可促进血管生成这一作用仅见于淋巴瘤的研究位1，其与血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的关系尚未见报道。鉴于此，作者通过研究eIF-4E在食管癌的发生、浸润和转移过程屮的表达差异，探讨eIF-4E

5、在食管癌进展中的作用，并分析其与VEGF的关系，以期为食管癌研宂和综合防治积累资料。1资料与方法1.1一般资料收集新乡医学院第一附属医院病理科2014年3月至2016年3月胃镜活组织检斉存档标本。从中选取正常食管断端30例、非典型增生32例、原位癌20例和浸润癌117例(转移59例、未转移58例;浸润到浅肌层40例、深肌层42例、外膜35例)。1.2主要试剂与仪器小鼠抗人eIF-4E、VEGF抗体购自美国BD公司，即用型抗小鼠二抗购自上海长岛生物技术有限公司。RM2235切片机、DM4000显微镜购自徳国莱卡公司;GB4998-85

6、电热恒温培养箱购自上海跃进医疗器械有限公司。1.3免疫组织化学法检测eIF-4E和VEGF在不同食管组织中的表达常规石蜡切片，二甲苯脱蜡，乙醇梯度脱水;0.01mol•L柠檬酸缓冲液微波抗原修复;分别加eIF-4E一抗1:500，加VEGF一抗1:1000,4°C过夜;滴加抗小鼠的二抗(即用型)室温孵育1h,二氨基联苯胺(diaminobenzidine,DAB)显色5s,清水洗涤;常规复染封片，显微镜下细胞质着棕黄色为阳性细胞。阴性对照用胎牛血清白蛋白(bovineserumalbumin,BSA)代替一抗做免疫组织化学检测。eT

7、F-4E、VEGF表达均定位于细胞质，以细胞质中出现棕黄色颗粒且背景清晰为阳性。高倍镜下取10个不同视野，每个视野计数100个细胞，计算阳性率，取平均值。结合阳性细胞所占百分比和染色强度进行半定量分析:染色强度评定标准：阴性为0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，棕褐色为3分;按阳性细胞所占百分比评定:无阳性染色细胞为0分，阳性细胞数〈25%为1分，25%~50%为2分，51%~75%为3分，>75%为4分。然后将染色强度评分X阳性细胞所占百分比评分作为eIF-4E、VEGF表达的评分:0分为阴性；彡1分为阳性，其中广2分为弱阳性，3飞

8、分为阳性，>6分为强阳性。1.4统计学处理应用SPSS12.0软件进行数据分析。计数资料比较釆用X检验，检验水准a=0.05,双侧检验，P〈0.05为差异有统计学意义。2结果2.1eIF-4E在不同食管组织中的表达eIF-4E仅在正常