哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及真核细胞启动因子4e在肺鳞癌组织中的表达及临床意义

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1、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白及真核细胞启动因子4E在肺鳞癌组织中的表达及临床意义【摘要】目的研究肺鳞癌组织中哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及真核细胞翻译启动因子4E(eIF4E)的表达和临床意义。方法用免疫组织化学SP法检测80例肺鳞癌癌组织、癌旁组织、淋巴结及正常肺组织中mTOR/eIF4E的表达情况,并分析它们的表达与相关临床参数的关系。结果肺鳞癌组织中mTOR和eIF4E的表达明显高于对照组(P<0.05)。并与肿瘤直径、淋巴结转移明显相关(P<0.05)，TNM分期中Ⅰ期与Ⅲa

2、期比较mTOR、eIF4E水平有显著性差异，而与患者淋巴结转移的多少、性别、年龄、吸烟无关。mTOR和eIF4E的表达呈正相关(r=0.376,P=0.001)。结论肺鳞癌组织中mTOR和eIF4E表达明显增加。mTOR和eIF4E可能在肺鳞癌的发生、发展中起一定作用。【关键词】肺鳞癌;哺乳动物雷帕霉素靶蛋白;真核细胞翻译启动因子4E;免疫组化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是近年来发现的一种进化上高度保守的非典型丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，是一种信号蛋白。最新研究指出信号通路处于生长调节的中心环

3、节，参与多种病理和生理过程，在细胞的生长、分化、增殖、迁移和存活上扮演了重要角色。真核细胞翻译启动因子4E(eukaryotictranslationinitiationfactor84E,eIF4E)是mTOR信号通路的下游位点，是真核细胞mRNA翻译的最有效的限速调节因子，在蛋白质合成的起始阶段起重要的调控作用〔1,2〕。本实验主要研究mTOR和eIF4E在肺鳞癌中的表达及二者与临床病理参数的关系，并研究二者之间的相关性，以探讨其在肺鳞癌发生发展中的作用，寻找可能的肺鳞癌治疗的有效新途径。　

4、　1材料与方法　　1.1标本选取郑州大学第一附属医院胸外科2008年2月至2009年2月经手术切除的有完整资料的肺鳞癌80例，每例均取癌灶、淋巴结，选取癌旁及正常肺组织各10例做为对照组。80例肺鳞癌中男性64例，女性16例，年龄36～74岁，平均年龄(61±4.5)岁。按2002版UICCpTNM分期〔3〕，Ⅰ期21例，Ⅱ期46例，Ⅲ期13例。有淋巴结转移65例，其中多于2个淋巴结转移的53例。肿块直径<5cm的46例，≥5cm的34例。全部病例均为第一次手术，术前未经过化疗、放疗，所有

5、病例均经病理学证实为鳞癌。　　1.2实验试剂兔抗人单克隆抗体mTOR和eIF4E均购自美国signalwayantibodys公司，SP通用型免疫组化试剂盒购于北京博奥森生物技术公司。DAB显示增强剂购于北京中杉生物技术公司。　　1.3实验方法采用免疫组化SP法，免疫组化染色按试剂盒操作说明进行，兔抗人单克隆抗体mTOR和eIF4E稀释浓度均为1∶8100。以PBS液代替一抗做阴性对照，以已知肿瘤标志物做阳性对照，同时采用组内对照。　　1.4结果判定mTOR和eIF4E定位于细胞质，部分位于细胞

6、膜，阳性染色为淡黄色、棕黄色或棕褐色。采用二级积分法，阳性细胞计数：根据阳性细胞所占5个以上高倍显微镜视野比例计数，<5%为0分，5%～25%为1分，26%～50%为2分，>50%为3分。染色强度分类：淡黄色为1分，黄或深黄色为2分，棕色或棕褐色为3分。二者计分相乘大于1分为阳性。采用双盲法由两位病理科医师计分。　　1.5统计学分析应用SPSS15.0版本统计学软件对结果进行χ2检验及Fisher精确检验和Spearman相关分析。　　2结果　　2.1不同组织中mTOR和eIF4E的

7、表达肺鳞癌中mTOR和eIF4E呈弥漫性或散在分布的棕黄色颗粒表达于细胞质，mTOR和eIF4E的表达率分别是52.5%和75%，均明显高于对照组(P<0.05)，二者在癌旁组织与正常肺组织中的表达无差别。见表1。表1mTOR和eIF4E在肺鳞癌及　肺非肿瘤组织中的表达　　2.28mTOR和eIF4E在肺鳞癌中的表达与临床病理参数之间的关系肺鳞癌组织中mTOR和eIF4E的表达与肿瘤的病理分化程度、肿瘤大小、有无淋巴结转移明显相关(P<0.05)，TNM分期中Ⅰ期与Ⅲa期比较mTOR

8、、eIF4E水平有显著差异(P<0.05)，而Ⅰ期与Ⅱ期及Ⅱ期与Ⅲa期二者之间表达水平无差别(P>0.05)，其表达与淋巴结转移多少无关，与患者性别、年龄、吸烟无关。见表2。　　2.3mTOR和eIF4E的相关性检验Spearman相关性检验显示肺鳞癌中mTOR阳性42例，eIF4E阳性60例，二者双阳性表达38例，双阴性表达16例，二者表达呈显著正相关(r=0.376,P=0.001)。表2mTOR和eIF4E在肺鳞癌中的表达与临床病理参数之间的关系与Ⅰ期比较：1)P<0.0