抑癌基因pten在宫颈癌变过程中的表达及意义论文

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1、抑癌基因PTEN在宫颈癌变过程中的表达及意义论文舒宽勇，熊树华，王晨，肖仲清，李隆玉，于小红【摘要】［目的］探讨PTEN在宫颈癌变中的作用。［方法］应用免疫组织化学技术（SP法）检测抑癌基因PTEN在32例正常子宫颈上皮、158例宫颈上皮内瘤变及64例宫颈浸润癌组织中的表达。［结果］32例正常宫颈组织中，PTEN阳性表达率为93.8%，56例CINⅠ、102例CINⅡ和CINⅢ及64例宫颈浸润癌.freelalepithelium,158casesasmunohistochemicalS-Ptechniquealcervicalepithel

2、ium,56casesanormalcervicalepitheliumtocervicalintraepithelialneoplasiatocervicalcarcinoma.［Conclusion］ReducedexpressionofPTENisanearlyeventincervicalcarcinogenesis,andmaybethesignalofcervicalmalignantchange.ThedetectionofPTENexpressionishelpfulforunderstandingthebiologicalb

3、ehaviorofcervicalcarcinogenesis.KeysPTEN（phosphataseandtensinhomologydeletiononchromosometen）基因也称MMAC1基因，是近年来发现的一种肿瘤抑制基因，是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因，在维持细胞的增殖、分裂、迁移和凋亡等方面具有重要作用。本实验应用免疫组织化学方法，探讨宫颈癌变过程中PTEN的表达及其意义。1材料与方法1.1研究对象选择2005年2月~2006年6月在我院肿瘤科住院手术治疗的宫颈鳞状上皮内瘤变（cervicalintr

4、aepithelialneolasia，CIN）Ⅰ~Ⅲ级158例，术前未经放疗和/或化疗的FIGO分期Ⅰb~Ⅱa期宫颈浸润癌64例作为研究组。宫颈鳞状上皮内瘤变患者中属CINⅠ56例，CINⅡ~Ⅲ102例。患者年龄25岁~56岁，平均37.8岁。产次1~5次，平均2.58次。另选取30例经阴道镜检查确定无病变的正常宫颈组织作为对照。1.2方法所有标本均用10%中性福尔马林液固定，石蜡包埋，制成5μm切片，采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化氢连接（SP）免疫组织化学方法，微波修复抗原，鼠抗人单克隆抗体及SP免疫组化试剂盒均购自福州迈新生物技术公司。

5、实验用PBS代替一抗作为阴性对照。1.3判断标准细胞浆内出现淡黄色至棕黄色颗粒者为PTEN阳性细胞。根据染色强度和阳性细胞数量而将阳性表达分为3级：（1）弱阳性（+），即阳性细胞比例10%或显色颗粒呈现为淡黄色；（2）强阳性（+++），即阳性细胞比例60%，多数细胞胞浆呈棕黄色；（3）中度阳性（++），即阳性细胞比例及显色强度介于弱阳性与强阳性之间；（4）阴性即染色强度与背景无明显差别。1.4统计学方法采用χ2检验作统计学处理。2结果PTEN蛋白定位于细胞浆，阳性细胞呈弥漫性或局限性分布。PTEN蛋白在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织中的

6、表达情况见表1。PTEN蛋白表达在宫颈癌变过程中呈递减性改变，即正常宫颈组织阳性表达率高于CINⅠ（P＜0.05），CINⅠ的表达率高于CINⅡ/Ⅲ（P＜0.05），而后者又高于宫颈癌组织（P＜0.05）。3讨论PTEN是1997年发现的一种新的抑癌基因，定位于人类染色体10q23.3上，含9个外显子。其编码蛋白质即蛋白酪氨酸磷酸酶，定位于细胞浆，具有磷酸酶活性，在细胞生长、发育、细胞信号传导和细胞凋亡等过程中起着重要作用1，2。当PTEN基因缺失、突变或表达失常时，就失去了对细胞生长、粘连、转移和浸润的调控，导致多种肿瘤的发生发展。我们应用

7、免疫组织化学SP法检测了正常宫颈组织、宫颈上皮内瘤变组织和宫颈癌组织中PTEN蛋白的表达，发现正常子宫颈组织的阳性表达率达93.8%，轻度宫颈上皮内瘤变组织的阳性表达率为75%，而中、重度宫颈上皮内瘤变和宫颈癌组织的阳性表达率则分别降至58.8%和40.6%，随病变程度的加重而呈现出递减的趋势，表明PTEN表达降低与宫颈上皮内瘤变和宫颈癌的发生、发展有关，是宫颈癌发生、发展的早期事件，可能是宫颈组织恶变的一个信号。宫颈癌的发生与发展是逐步的、阶段性的过程。由正常宫颈发展至宫颈癌的进程中，必然经过一系列前期病变——宫颈上皮内瘤变。研究表明3~5

8、，CINⅠ、Ⅱ是一组不稳定的边界病变，近80%的CINⅠ保持稳定或自然消退，而CINⅡ、Ⅲ的逆转率则逐渐降低，进展率逐渐增高。该趋势与我们观察到的PTEN阴性表达率