抑癌基因FHIT在胃癌组织中表达及意义.doc

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1、抑癌基因FHIT在胃癌组织中表达及意义【摘要】目的：探讨胃癌组织中抑癌基因FHIT的表达及其与临床病理参数的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测52例胃癌组织、30例正常胃黏膜组织中FHIT蛋白的表达。结果：正常组织中FHIT蛋白阴性表达率为3.33%,胃癌组织中FHIT蛋白阴性表达率为44.23%(P<0.05结论：FHIT蛋白阴性表达与胃癌的发生发展有关，可能是胃癌恶化的一个标志。【关键词】胃癌；免疫组织化学；FHIT蛋白文章编号:1009-5519(2008)05-0664-02中图分类号：R36文献标识码：A

2、FHIT基因是新近发现的一个抑癌基因⑴，其异常一般发生在与外界接触的上皮性肿瘤中，胃癌是与环境致癌物密切相关的肿瘤，因而研究胃癌中FHIT基因的异常，对阐明胃癌的发生发展具有重要的理论和临床意义。本文从蛋白水平上研究胃癌组织中FHIT蛋白的丢失及其与临床病理参数的相关性。1资料与方法1.1一般资料：选用新乡医学院第一附属医院2005-2006年胃癌手术切除标本52例患者术前均未行放、化疗男39例，女13例，年龄18-78岁，平均(58.50±2.21)岁。高分化胃癌13例，中分化胃癌18例，低分化胃癌21例。早期癌"例

3、，进展期癌41例(据《诊断病理学》胃癌分期标准b淋巴结转移32例，无淋巴结转移20例。52例胃癌标本中，含相应正常组织30例。1.2方法：所有标本经4%多聚甲醛固定、石蜡包埋、4?滋m连续切片。FHIT抗体购于北京中山生物技术公司，根据试剂盒说明书操作，用已知阳性染色的乳腺癌切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。1.3结果判断：FHIT蛋白定位于胞浆，呈棕黄或棕褐色颗粒，根据染色范围和染色强度来界定蛋白的表达[2],阳性范围计分如下：75%记分为4分；染色强度计分如下：不染色为0分，弱染色1分，中度染色为2分，

4、染色如正常黏膜为3分。基因表达最终得分二染色范围X染色强度。两项乘积24分为免疫反应阳性(+)□比较癌组织与自身正常胃黏膜染色反应，以确定蛋白表达的情况(图1、2、31.4统计方法：应用SPSS13.0统计软件包对所得数据进行统计学处理。采用卡方(chi-square)检验、Fisher精确概率法。显著性标准a=0.05oFHIT蛋白在胃癌及正常组织中的阴性表达率分别为44.23%和3.33%(P<0.05);高分化癌、中分化癌及低分化癌中FHIT蛋白阴性表达率分别为15.38%.44.44%和61.90%(P=0.0

5、3);FHIT蛋白表达与胃癌患者的年龄、性另！］、病理分期、淋巴结转移无显著相关性(P>0.05b见表仁2o3讨论FHIT基因为一个新的抑癌基因,定位于染色体3p14.2,基因组全长约500kb，由10个外显子组成，转录产物mRNA仅1.1kb,编码一个147个氨基酸残基组成的分子量为16.8KD的FHIT蛋白，在人体包括心、肝、肺、肾和消化器官等组织中表达，其失活与许多上皮性恶性肿瘤的发生密切相关。FHIT基因在体内的具体功能尚未完全阐明。目前有研究者认为其参与细胞周期、细胞凋亡、信号传导等多环节的调控［3］。目前对胃

6、癌组织中FHIT蛋白的表达结果不统一［4、5］o我们研究表明，FHIT蛋白在52例胃癌组织中的阴性表达率为44.23%(23/52),30例正常组织1例阴性表达,统计学分析组间差异有显著性(P=0.000)b提示FHIT蛋白阴性表达是胃癌组织的分子标志。FHIT蛋白阴性表达，导致细胞周期调控异常，细胞凋亡减少，细胞过度增殖形成肿瘤oFHIT基因的异常与胃癌的临床病理关系也尚存在争议。Lee等［5］研究35例胃癌，发现FHITmRNA异常与患者年龄、性别、肿瘤位置、TNM分期无关。Zhao等⑹研究了76例胃癌组织,发现FH

7、IT蛋白与胃癌临床病理参数密切相关。本研究表明，FHIT蛋白阴性表达与胃癌患者年龄和性别无关。高分化癌、中分化癌及低分化癌中FHIT蛋白阴性表达率分别为15.38%,44.44%和61.90%（P=0.03），说明FHIT蛋白表达丢失是胃癌恶性程度增高的标志，可能用于肿瘤的早期诊断及预后判定。FHIT蛋白在不同分化程度胃癌组织中表达存在差异，说明FHIT基因异常只是细胞恶变过程中的一个重要环节，并非与所有胃癌的发生相关，而蛋白表达丢失与分化较差的肿瘤有关。进展期胃癌FHIT蛋白阴性表达率明显高于早期胃癌，但无统计学意义（

8、P=0.106）;淋巴结转移组FHIT蛋白阴性表达率高于无淋巴结转移组，但无统计学意义（P=0.289）b总之，我们的研究发现FHIT蛋白阴性表达与胃癌的发生发展有关，可能是胃癌恶化的一个标志。对胃癌组织FHIT基因的深入研究有助于揭示胃癌发生的分子机制，为胃癌的早期诊断、预防及基因治疗提供理论依据。参考文献:[1]