溶出试验ppt课件

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影响药物胃肠道吸收的剂型因素——溶出试验主讲人：王航组员：王孝艳、戴琪玲、邹璇、王航资料收集：邹璇、戴琪玲、王孝艳资料整理：王孝艳、戴琪玲ppt制作：王航

1一、溶出度（Dissolution）二、中国药典规定溶出度测定方法：第一法第二法第三法三、溶出试验仪器、参数要求、及2010版药典溶出度检查规定

2◆溶出度（Dissolution）：是指在规定溶出介质中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的速度和程度。注意：凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。

3◆溶出度测定的意义对固体药物制剂而言，溶出是影响药物吸收的重要因素。固体制剂的溶出速度一定程度上反应药物的吸收情况。对溶出度进行测定的意义有以下及方面：1）、考察固体制剂内在质量的指标2）、评价制剂批间的质量的一致性；3）、指导新制剂的开发；4）、产品发生某些变更后，如处方、生产工艺、生产场所的变更和生产工艺的放大后，确保药品质量和疗效的一致性。

4◆溶出度检查的适用范围中国药典对溶出度应用的指导原则规定了溶出度检查的适用范围。重点用于难溶性药物品种，一般指在水中微溶或不溶的。具体范围如下：1）、水中难溶药物的制剂2）、水中虽易溶，但处方与工艺造成阻溶的制剂3）、治疗剂量与中毒剂量接近的制剂4）、缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂、透皮贴等5）、易溶的药物，也应考察溶出度

5第一法:转篮法【试验仪器】：转篮、溶出杯、电动机【试验过程】1）、调试仪器：使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm2）、投样：分别量取经脱气处理的溶出介质至于各溶出杯内。取供试品6片（粒、袋），分别投入6个干燥的转篮内，将转篮降入溶出杯中，供试品表面上无气泡3）、测量：按规定转数启动仪器，至规定的取样时间吸取溶出液适量，立即用适当的微孔滤膜滤过，取样至滤过应在30s内完成4)、取澄清滤液按规定方法测定，计算每片（粒、袋）的溶出量。

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8（一）、各类型的溶出仪

9（二）、参数要求1仪器水平及转动轴的垂直度与偏心度：①转篮旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm②转篮旋转时摆动幅度不得超过±1.0mm③浆杆旋转时与溶出杯的垂直轴在任一点的偏离均不得大于2mm④搅拌桨在旋转时A、B两点的摆动幅度不得大于0.5mm。转速与允差范围检测仪器的实际转速与其仪器的电子显示的数据，稳速误差不得超过±4%。仪器调试：①第一法使转篮底部距溶出杯的内底部25mm±2mm；②第二法使浆叶底部距溶出杯的内底部25mm±2mm③第三法使浆叶底部距溶出杯的内底部15mm±2mm。

10介质的制备：溶出介质要求经脱气处理。一般调节pH值至规定pH值±0.05之内。预制温度：一般应根据室温情况，可稍高于37℃，以使溶出杯介质的温度保持在37℃±0.5℃，6个溶出杯之间的差异应在0.5℃之内。6取样位置①第一法应在转篮的顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。②第二法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于10mm处。③第三法应在桨叶顶端至液面的中点，并距溶出杯内壁不小于6mm处。

11（三）、结果判定第一法、第二法及第三法结果判断方法一致，除别有规定外，应符合《中国药典》2010年版二部附录的规定，具体判断方法如下。符合下述条件之一者，可判为符合规定：（1）6片（粒、袋）中，每片（粒、袋）的溶出量按标示量计算，均不低于规定限度（Q）；（2）6片（粒、袋）中有1～2片（粒、袋）低于规定限度Q，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于规定限度Q。（3）6片（粒、袋）中，有1～2片（粒、袋）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q时，应另取6片（粒、袋）复试；初、复试的12片（粒、袋）中有1～3片（粒、袋）低于规定限度Q，其中仅有1片（粒、袋）低于Q-10%，但不低于Q-20%，且其平均溶出量不低于规定限度Q。

12除另有规定外，判为不符合规定者，举例如下：（1）6片(粒、袋)中有1片(粒、袋)低于Q-20％；（2）6片(粒、袋)中有2片(粒、袋)低于Q-10％；（3）6片(粒、袋)中有3片(粒、袋)低于规定限度Q；（4）6片(粒、袋)中平均溶出量低于规定限度Q；（5）初、复试的12片（粒、袋）中有4片（粒、袋）低于规定限度Q；（6）初、复试的12片（粒、袋）中有2片（粒、袋）低于Q-10％；（7）初、复试的12片（粒、袋）中有1片（粒、袋）低于Q-20％；（8）初、复试的12片（粒、袋）中平均溶出量低于规定限度Q。以上结果判断中所示的10％、20％是指相对于标示量的百分率（％）。

13总结方法名称第一法第二法第三法适用范围胶囊、丸剂、片剂、漂浮的制剂片剂、胶囊、丸剂小剂量的片剂,胶囊、丸剂主要仪器转篮搅拌桨搅拌桨优缺点优点：应用广泛，装置简单，成熟缺点：①制剂在篮中的位置对测定有影响；②篮下流体力学死区逸出气体对测定有影响；③粘性物质易堵塞网孔；④自动化比较困难优点：广泛应用,适用性强易于自动化缺点：①流体动力学复杂,制剂在杯中的位置(下沉或漂浮)影响药物溶出；②桨底易形成"锥形堆积"漂浮制剂不适用；③对搅拌桨和溶出杯几何尺寸的精度要求较高；④搅拌轴方向的微小改变会引起溶出结果的明显偏离仅供UV—VIS测定HPLC测定应采用转篮法或桨法

14在进行固体制剂的溶出试验时，要根据剂型、试验条件等选择适宜的测定方法。如果是漂浮的制剂就只能选用第一法；如果对试验自动化要求较高最好选用第二法；如果制剂剂量小最好选用第三法。

15谢谢