固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求ppt课件

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1、固体制剂溶出度方法开发及溶出仪校正要求浙江省食品药品检验研究院1内容一、中国药典溶出度介绍二、国外药典溶出度介绍三、溶出度检查制订原则四、溶出度方法的确立五、溶出量测定方法学验证六、溶出度试验的影响因素七、溶出结果评价八、口服缓控释制剂的几个问题九、溶出仪的校正2一、中国药典溶出度介绍溶出度：系指药物从片剂、胶囊或颗粒剂等制剂在规定条件下溶出的速率和程度。作用:评价和筛选制剂处方与工艺;控制药品质量;临床试验提供参考。2010版“药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则”:应提供受试制剂和参比制剂的体外溶

2、出度比较（n≥12）数据。3一、中国药典溶出度介绍USP18版(70年版引入13个品种，仅转蓝法)BP(73年版测定地高辛，仅品种方法)ChP(77版收载方法，85年版收载品种)JP（1981版收载4个品种)中、美、英药典溶出度测定沿革4溶出概况图药物制剂仪器溶出介质溶出取样时间溶解度速释制剂缓释、控释制剂迟释制剂篮法桨法其他方法不同pH的水溶液不同类型、不同量的表明活性剂不同种类、不同量的有机溶剂水溶液单点、两点或多点取样作溶出曲线一、中国药典溶出度介绍5第一法转篮法第二法桨法第三法小杯法(小杯搅拌桨法)桨碟

3、法透皮贴剂释放度测定(桨法)一、中国药典溶出度介绍6一、中国药典溶出度介绍篮法:除另有规定外，分别量取经脱气处理的溶出介质900ml，置各溶出杯内，加温，待溶出介质温度恒定在37±0.5℃后，取供试品6片(粒、袋)，分别投入6个干燥的转篮内，按规定速度旋转。除另有规定外，至规定时间时取样，立即用不大于0.8μm的适当滤膜滤过。自取样至滤过应在30s内完成。限度:除另有规定外，取样时间45min，限度（Q）为标示量70%7中国药典溶出度结果判断（1）6≥Q（2）6（Q-10%≤1～2＜Q，Q平均≥Q）（3）复试：

4、6（1～2）＜Q,Q-20%≤1＜Q-10%,Q平均≥Q；合格：12（3＜Q，Q-20%≤1＜Q-10%，Q平均≥Q）一、中国药典溶出度介绍8光纤原位药物溶出度试验仪:将药物溶出度仪和光谱分析仪结为一体,探头侵入溶出杯中,光源发出的光通过光纤照射到探头,然后经探头反射,将液体的光谱信号通过光纤输入检测系统并由计算机对数据进行处理,实现药物溶出过程的原位、实时检测。一、中国药典溶出度介绍9二、国外药典溶出度介绍1、仪器装置与测定方法USP收载9种方法：篮法、桨法、往复筒法、流池法、桨碟法、转筒法、往复支架法；往复

5、筒法主要针对球形制剂,流室法主要用于难溶性药物缓释制剂。BP和JP收载3种方法：篮法、桨法和流室法。国外药典桨法更被广泛应用（如JP＞90%）。Chp1985引入流室法的装置,Chp1990年撤销了该法。10二、国外药典溶出度介绍2、溶出介质USP、BP与ChP基本一致；USP体积一般为500～1000ml(篮法和桨法),常用900ml,最大可至2～4L,如thalidomidecapsules溶出介质SDS溶液达4L。JP规定四种溶出介质：pH1.2、pH4醋酸盐缓冲液pH6.8磷酸盐缓冲液、水113、测定结

6、果判定—两阶段试验三阶段试验二、国外药典溶出度介绍12二、国外药典溶出度介绍美国药典还在综合信息(Generalinformation)部分收载了剂型的体外与体内评价[1]532(Invitroandinvivoevaluationofdosageforms)及溶出度测定法的进展和验证(Thedissolutionproceduredevelopmentandvalidation)；不属于强制执行要求,但对进行溶出度试验方法的研究很有价值。13三、溶出度检查制订原则—需制订制剂当药物溶出影响其体内吸收时(如难溶

7、性、多晶型药物)当血药浓度波动易引起临床不良反应(如治疗指数较小或治疗窗较窄的药物)。盐酸地尔硫卓片和格列奇特片(Ⅱ)主药剂量较小，药效强。用于预防和治疗严重疾病。用于急救的固体制剂、避孕药以及用于重点部位。用制剂学手段特殊处理（如微粉化、固体分散、CD包合、微囊化、脂质体、促吸收等）具有特殊释药要求（如速释、迟释、缓控释等）14三、溶出度检查制订原则—易溶药物制剂易溶药物会因制剂的处方和生产工艺不同而导致药物的溶出有很大差异，甚至同一厂家的不同批号的产品之间也存在着这种差异。药物颗粒大小；药物的晶型；赋形剂的

8、成分;制片的压力大小。新药（仿制）研究和处方筛选研究阶段，易溶性药物制剂也应进行溶出度的研究和考察。结合处方，工艺研究，以便改进处方和工艺。15三、溶出度检查制订原则—易溶药物制剂可能做不出溶出曲线，可采用单点检测，比如：15分钟﹥85％。主药易溶于水制剂，在质量研究中考察其溶出度后，确认制剂过程不改变溶解性能，溶出情况良好，溶出度可不一定订入标准中，以崩解时限间接反映溶出情况。16三