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《改善口服固体制剂溶出度的方法》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中闺医药工业杂志‘,改善口服固体制剂溶出度的方法黄胜炎上海,上海医药工业研究院,。摘要溶出度是口服固体制剂的质量指标之一用以保证药物吸收及生物利用度改善瘩出度主要依邹,。、提高崩解度或释放度药物微粉化或分布于载体以增加表面积及采用其它增溶措施可选择适当的崩解剂,、,、助溶或增溶性添加剂改进混合制粒等工艺和采用载体分散体系通过器械粉碎或微粉化微品化处理以及、“口。采用喷雾干燥冷冻燥等关键词溶出度生物利用度微粉化有序混合口。大多服固体制剂在给药后必经吸收入法与标准对一些难溶或不溶性药物的制剂,,,血液循环达一定血浓度方能奏效而药物从崩解度并不能保证药物的充分吸收故近版
2、。,制剂内释出并溶解于体液是被吸收的前提药典已逐渐以溶出度来代替对很多药物溶。,图这一过程在生物药剂学中称作溶出出度与生物利用度显示密切相关而溶出度的,已被各,而溶出的速率与程度称溶出度国药体外测试远较生物利用度简单易行这也是口,典定为一些服固体剂型主要是片剂和胶各国新版药典增设这一试验指标的意图之,。囊剂的重要质量指标之一并规定了测试方一释放、入体制剂崩解丁下万浏‘’药物溶液〔药物十辅料解凝一二一产巫⋯·目‘‘吸攻’一溶出相一一一一一争一一图口服固体制一剂吸收过程一示意图——,药物从固体剂型中溶出受下列一因素的影药典有无崩解度要求改进崩解度或释放度,。,响即片剂
3、的崩解度包括胶囊的解凝集仍是改进溶出度的重要手段之一因此制,性能或其它制剂技术因素主药在体液中剂处方中选用各种能促进崩解的辅料及有,、的溶解度在制剂崩解或主药释放后微粒助溶增溶作用的添加剂或增加用量都可直。。细度即总表面积的大小围绕这三个因素改接或间接影响溶出度调制工艺有时也有明。。进溶出度的措施可归纳为下述三方面显作用、辅料一改进崩解度与释放度的选用,图表明片剂的崩解或药物释放是药物为获得崩解度较好的片剂通常应选用。,。、格出的前提对易溶药物来说崩解度的优性能良好的崩解剂如竣甲基淀粉钠交联,、劣完全可代表溶出度的好坏所以对这类药聚乙烯毗咯烷酮交联梭甲基纤物药典通
4、常规定崩解度后无必要再规定溶出维素钠、预凝胶淀粉、低取代梭甲基纤维素。,、一“一’。试验同样已规定需溶出试验的药物亦无钠掇丙基纤维素聚拨乙烯等近,,,,必要再规定崩解度但在制剂工艺中不论年来国外应用这些崩解剂开发了阿司匹林©1994-2009ChinaAcademicJournalElectronicPublishingHouse.Allrightsreserved.http://www.cnki.net中国医药工业杂志〔、、、溶辅料如氯化钠或不溶性辅料如微晶纤及其复方复方磺胺甲嚼哩毗罗昔康雷尼、、、、维素或磷酸氢钙二水合物有序混合后填充替丁复方扑热息痛二氯芬酸甲
5、灭酸经氨,、胶囊可提高溶出度其效果取决于辅料表面节青霉素复方左旋多巴等十余个品种的分。,,积大小用不溶性辅料时还与混合速度有散片在水中能于约,,。内迅速崩解形成均匀的混悬液生物利关,、。,又如在阿司匹林片处方中增加内加外用度明显提高如复方新诺明分散片先将,,,药物粉碎至粒径科用为加淀粉比例先将药物与辅料混匀干压成,,,,崩解剂可在弱酸溶液中迅速完全崩解其中片外加淀粉整粒最后压成的片剂溶出度明。。显提高〔“,药物与辅料在混合时应注意可能甲氧节咤很快完全溶出一发生某些相互作用如前述硬脂酸镁形成疏水国内采用低取代经丙基纤维素、、。经丙基甲基纤维素凌甲基纤维性膜等而影响崩
6、解度并尽量缩短混合时,。素钠和可压性淀粉等国产新辅料制备布洛间、、,芬毗呱酸复方新诺明和毗哇酮等片剂显采用固体分散技术‘,。、一著提高了溶出度通常将药物以熔融法溶剂法或熔融溶处方设计亦不可忽视辅料对药物溶出的剂法等固体分散技术分散于一种无生理活性,、一影响如苯妥英钠加用不同辅料填充胶囊溶的易溶于水的载体中形成药物载体的固体。,,出度有所不同氢氯唾嗓直压片剂用磷酸氢分散物这是提高药物溶出度的常用方法其、、钙二水合物作填充剂时溶出度比用磷酸钙特性制备方法应用及机理等已有大量文献,〔,。〔。。快用无水乳糖比用含水乳糖快一倍可报道在此仅介绍一较新报道过去的分,,〔‘“,见
7、采用自身溶解度大的辅料可加快药物的散物均采用水溶性载体制备等分。溶出硬脂酸镁是最常用的抗粘附性能较好别将氯丙嗓和黄体酮以不溶性聚己内醋为载,,一的润滑剂然而由于其疏水性会粘附于某些体采用乳剂溶剂蒸发法制成固体分散微,。。,一药物颗粒表面形成疏水性膜阻滞药物溶出球溶出试验表明氯丙嗓聚己内酷微球和一故有时减少硬脂酸镁用量或改用脂肪酸醋润黄体酮聚己内酪微球的溶出速度均比纯药。。滑剂可改善制剂溶出度快这是由于药物以分子态或胶态分散于聚,。助溶性或表面活性添加剂己内醋骨架内使水的渗透性增大表面活性剂具有润湿、增溶、防止凝集粘吸附于不溶性载体、,,结增加表面活性及体液透过性等
8、作用常用,
