固体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素

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1、体制剂中药物的溶出以及影响药物溶出的因素药物本身的溶解度是影响药物溶出度的重要因素，一般来说，难溶性药物的制剂易出现溶出度不合格问题，此时可通过适当的方法提高药物的溶解度以改善其制剂的溶出度。可以采用的措施如制成复盐、络合物或前体药物，可改变药物的分子结构、制成溶剂化物、改变药物的晶型等等。本文的主要内容是讨论制剂的配方、工艺及一些新技术对药物溶出的影响。片剂的崩解及影响崩解的因素片剂崩解的速度主要与下列因素有关：（一）、介质（水）渗入片内的速度：片剂崩解的首要条件是水（介质）渗入片剂内部，水渗入的速度快，片•剂才能快速崩解。片剂中有

2、很多孔隙，孔隙与孔隙相连接而成毛细管，水即经此毛细管而渗入。水渗入一个毛细管的速度，可用下式表示：L2=RrC0S0/2n•t①式中L—液体渗入毛细管的距离R—毛细管的直径r—液体的表面张力8——液体与固体表面的接触角（反映液体表面对固体的润湿能）n—液体的黏度t—时间由上式可知：影响水渗入片剂内部的主要因素是：毛细管径的大小和数量：毛细管径的大小决定于片剂的孔隙径及孔隙率，片剂的孔隙径及孔隙率则与原、辅料的性质及压片力的大小等有关。当压片力均为100WM2时，几种药物压成的片剂孔隙率见表1表1100WN/M2压力下压成的片剂的孔隙率

3、药物药片孔隙率％阿斯兀林粉末4.4磷酸钙粉末42.0乳糖粉末15.9碳酸镁粉末42.2苯苗二酮8.2蔗糖粉14.5由表1可知，在压片力相同时，碳酸镁，磷酸钙等无机盐压成的片剂的孔隙率大,一些有机药如阿司匹林等药物片的孔隙率小，相差竟达10倍。其原因是有些药物质地柔软，在压缩吋很容易发生塑性变形，所以片剂的孔隙率低。有些原、辅料质地硬，压成之片的孔隙率大。由表可知，乳糖、蔗糖等片的孔隙率居中。片剂的孔隙率可用“透入法”或压汞仪等测定。当片剂因空隙率太少或太小，以致水不易渗入而使片剂崩解缓慢时，可以适当地调整配方以增大其孔隙率。例如阿司匹

4、林中加入适当的淀粉、乳糖或硅胶等，都可增加孔隙率（见图1）。但在磷酸钙和碳酸镁片中加入乳糖、淀粉等可使的片剂的孔隙率降低，因为乳糖等质地较磷酸钙等软。孔隙率i—乳糖片ii—阿司兀林加乳糖片iill—阿司匹林片••11•••111图1:阿司匹林等片的孔隙率原、辅料的粒子大小对片剂的孔隙率也有影响，在一般情况下，粒子愈细，压成之片的孔隙率愈低。阿司兀林片的孔隙率见图2i—阿司匹林粒径0.95mm孔隙率（%）ii—阿司匹林粒径0.249mmiii一阿司匹林粒径0.0119mm1••11•••111图2：阿司匹林粒径:与片剂孔隙率的关系压力1

5、000磅/吋由图2知，阿司兀林的粒子愈粗，片剂的孔隙率愈大，但随着压力的逐步增大，因阿司兀林易产牛塑性变形，所以孔隙率的差异变小。压力的大小，以及颗粒的性质对片剂的孔隙率也有影响，一般压力愈大，片剂的孔隙率愈小。在一定的压力范围内，压力或压力对数与片剂的孔隙率成线性关系。片剂的孔隙率述与药物结晶或颗粒的强度有关，药物结晶或颗粒的强度较小的，虽然其粒径较大，但压缩时很易破碎所以压成药片的孔隙率也较小；反之，如果颗粒的强度大，片剂的孔隙率也较大。颗粒的强度则与制粒时所用粘合剂的品种、用量以及制粒的工艺等有关。粘合剂的粘合作用强，用量多，制

6、软材时的混合强度大或混合吋间长，制成的颗粒强度大；反之，强度小。2、片剂的润湿性：润湿性是指液体在固体表面的粘附性能。润湿性可以用接触角（0）来表示，接触角小，表示易湿润，反之表示难湿润，即有一定的疏水性。由式①知，当0大于900时（不能湿润），COS0为负值，介质不能润湿片剂的孔隙壁，无毛细管力（或为负值）。水不能经片剂的孔隙而透入其内部。片剂的润湿性与药物及辅料都有关系，有些药物本身就有一定的疏水性，不能或不易被水所润湿，例如水杨酸接触角为1030,阿司匹林为750,非那西丁780,棕桐酸氯霉素1250,消炎痛900,环戊巴比妥7

7、60,异戊巴比妥880,安定1020,己巴比妥880,磺胺U密喘710…。在难被水润湿的药物的配方中加入适宜的亲水性（易被水润湿）的辅料，可以改善压成之片的润湿性，使水易于透入片剂内部。有些辅料有很强的疏水性，例如常用的润滑剂硬脂酸镁、硬脂酸钙和硬脂酸铝等,水与其接触角都在1200左右，如用量过多，可使片剂的疏水性增强，使水难以透入，致使片剂崩解迟缓，应注意控制，用量一般不宜多于0.5%。硬脂酸细粉也有良好的润滑作用，但其疏水性稍差，与水的接触角为980,对片剂崩解的不良影响较小。滑石粉和微分硅胶是助流剂，主要作用是改善药物（颗粒）的

8、流动性，上两种辅料易被水润湿，对片剂的崩解无不良影响。润滑剂对碳酸氢钠片崩解度的影响见表2表2碳酸氮钠片的崩解时间（秒）润滑剂用量（%）崩解吋间（秒）便脂酸硬脂酸镁00.250.500.751.002.004.00200