泌尿外科科内会

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内容目录公司介绍Toll样受体研究产品介绍临床应用

1公司成立时间：2013年2014年通过新版GMP认证产品名称：注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架原商品名：胞必佳现商品名：艾克佳全国独家品种已纳入《中国药典》2010增补版余受程.红色诺卡氏菌制备的细胞壁骨架（N-CWS）Ⅱ期临床试验.中国肿瘤临床，1995，22（增刊）：254-257.公司介绍

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7Science评选2013年十大科学突破癌症免疫疗法（cancerimmunotherapy）位居第一

8红色诺卡氏菌细胞壁骨架NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation国家生物制品二类新药国药准字S19980022冻干粉针剂200μg细菌胞壁免疫调节剂

9新工艺：提取高品质纯净的胞壁单体成分高效滤过致热源：减轻杂质性致热反应、局部疼痛发热：免疫相关性反应采用分级过滤方法，使用一次性过滤器，达到除菌过滤的效果。保证产品品质。

10批号-1批号-2批号-3对照组S180腹水瘤细胞皮下接种试验小鼠2周后解剖称瘤重抑瘤率大于50%以上注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架国家标准WS4-(S-)2014ZB唯一列入国家标准治疗肿瘤的生物制剂：抑瘤试验每批号必做才出厂，保证临床疗效瘤重小于50%以上

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12内容目录公司介绍Toll样受体研究产品介绍临床应用

13红色诺卡氏菌细胞壁骨架NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation国家生物制品二类新药国药准字S19980022冻干粉针200μgToll样受体激动剂具有激活免疫、直接抗癌双重作用细菌胞壁免疫调节剂

14表彰:发现免疫激活关键性原理彻底改变了对免疫系统的认识Toll样受体TLRs：固有免疫系统的激活传感器O’Neill,LukeA.J.“Immunity’sEarly-WarningSystem”.ScientificAmerican,Jan(2005),38-45.Toll-likeReceptor2and4,MyocardialIschemia/reperfusionInjuryNatureReviewsImmunology1,135-145(November2001)病原相关分子模式PAMPToll样受体细菌细胞因子

15什么是Toll样受体Toll样受体（Toll-likereceptors,TLR）是参与非特异性免疫（天然免疫）的一类重要蛋白质分子，也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁TLR是单个的跨膜非催化性蛋白质，可以识别来源于微生物的具有保守结构的分子。当微生物突破机体的物理屏障，如皮肤、粘膜等时，TLR可以识别它们并激活机体产生免疫细胞应答。

16免疫系统1.非特异性免疫、先天性免疫、固有免疫、细胞免疫2.特异性免疫、后天性免疫、获得性免疫、体液免疫

17已知13个Toll样受体TLRs受体信号通路Cellmembrane细胞膜TLR3TLR7TLR8TLR9H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+H+TLR2/TLR1TLR2/TLR6TLR4MALMyD88TRIFTRAMNF-BTRIFMyD88NF-B炎性细胞因子InflammatoryCytokines干扰素通路InterferonPathwayEndosome内质体TLR3TRIFIRF3IRF7MALMyD88

18脂多糖LPS磷壁酸

19艾克佳：红色诺卡氏菌细胞壁骨架冻干粉针剂NocardiarubraCellWallSkeletonN-CWS特殊工艺提取细胞壁骨架成分诺卡氏霉菌酸含量：97%以上余受程.红色诺卡氏菌制备的细胞壁骨架（N-CWS）Ⅱ期临床试验.中国肿瘤临床，1995，22（增刊）：254-257.

20激活人体免疫系统机理

21Toll样受体：对于癌症有价值或益处吗？Toll样受体作为癌症治疗靶点时具有双重作用，具有免疫刺激和直接杀死癌细胞，TLRshaveadualrole,whenusedasatargetforimmunostimulation,aswellaswhenuseddirectlytokillthecancercell.CurrPharmDes.2010;16(9):1081-90.

22Tis原位癌Ta乳头状无浸润T1侵犯固有层(上皮下结缔组织)T2侵犯肌层(a，b)T3侵犯膀胱周围组织(a，b)T4侵犯前列腺、子宫、阴道、盆壁和腹壁膀胱癌临床分类分期非肌层浸润性膀胱癌

23膀胱癌预后决定于病理分期及细胞分级Ta-1Ⅰ级5年生存率80%，Ⅱ-Ⅲ级40%T2—3部分切除，T25年生存率45%T35年生存率23%T2—3膀胱全切，5年生存率16-48%T4不治疗，生存期1年放、化疗，5年生存率6-10%非肌层浸润性膀胱癌低、高、中三个危险度低度危险：单个肿瘤、Ta,G1，直径小于3cm高度危险：T1,G3,多灶性或频繁复发中度危险：所有其他肿瘤、Ta-T1,G1-G2,多灶性，直径大于3厘米。

242011-7-425经尿道膀胱肿瘤电切术TURBT

25T1,G3膀胱癌的治疗Bladder cancer cystectomy333属于高度危险SBC,容易进展。早期根治性膀胱切除术提高生存率，但有争议50%BCG膀胱冲洗治疗可以保留膀胱。

26尿流改道

27膀胱癌治疗现状在中国，膀胱癌的发病率居泌尿系统肿瘤之首，且呈逐年上升趋势膀胱癌中约70-80%为非肌层浸润性膀胱癌一般先在内窥镜下进行肿瘤切除，之后定期灌注化疗药物预防复发膀胱内灌注卡介苗效果显著好于化疗药物美国、欧盟的非肌层浸润性膀胱癌诊断治疗指南，均把卡介苗灌注治疗作为中高危非肌层浸润性膀胱癌术后治疗的首选方案。

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30《2014中国膀胱癌诊断治疗指南》1．术后膀胱灌注化疗（1）膀胱灌注化疗药物：吡柔比星、表柔比星、多柔比星、丝裂霉素、羟喜树碱等。维持膀胱灌注化疗能够降低肿瘤的复发率，但不能预防肿瘤进展。目前，没有证据表明任何一种术后维持灌注化疗方案明显优于其他。2．术后膀胱灌注免疫治疗通过膀胱内灌注免疫制剂，诱导机体局部免疫反应，以预防膀胱肿瘤复发、控制肿瘤进展。（1）卡介苗（BCG）（2）免疫调节剂

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33国内外化疗药物做膀胱癌灌注的复发情况化疗药组4473例，复发率40.61%对照组复发率87.67%微生物学免疫学进展,2003,31(1):26-30.

34内容目录公司介绍Toll样受体研究产品介绍临床应用

35国家生物制品二类新药国药准字S19980022膀胱癌灌注生物免疫治疗药Toll样受体激动剂具有激活免疫、直接抗癌双重作用红色诺卡氏菌细胞壁骨架NocardiarubraCellWallSkeletonPreparation冻干粉针200μg

36艾克佳成分介绍【主要成份】:红色诺卡氏菌细胞壁霉菌酸、阿拉伯半乳聚糖和粘肽等。其中诺卡氏霉菌酸含量：97%以上【性状】白色疏松状体，加注射用水1分钟内成白色均匀的混悬液

37艾克佳药理作用注射用红色诺卡氏菌细胞壁骨架系免疫调节剂能增强体内巨噬细胞和自然杀伤细胞的免疫活力，具有抑制癌细胞、减少肿瘤复发的功能能显著地延长肿瘤患者的生存期

38艾克佳膀胱癌灌注用法用量膀胱癌手术后，用该药膀胱保留灌注，每次800μg（以生理盐水50ml稀释后注入），保留2小时。每周1次，连续5-6次后，改为每月1次。总治疗期一年。（共64支）第二年改为2个月1次。（24支）

39G+细胞壁厚、单层含肽聚糖、磷壁酸G-细胞壁薄、多层含脂多糖（内毒素）、脂蛋白等细菌细胞壁约占全菌总量：20-50%

40艾克佳禁忌症尚不明确

41其他相关药品禁忌症表柔比星1.禁用于因用化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的患者；2.已用过大剂量蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）的患者禁用；3.近期或既往有心脏受损病史的患者禁用。4.禁用于血尿患者膀胱内灌注。吡柔比星1.因化疗或放疗而造成明显骨髓抑制的患者禁用；2.严重器质性心脏病或心功能异常者及对本品过敏者禁用；3.已用过大剂量蒽环类药物（如多柔比星或柔红霉素）的患者禁用4.妊娠期、哺乳及育龄期妇女禁用。

42其他相关药品禁忌症注射用盐酸多柔比星严重器质性心脏病和心功能异常，及对本品及蒽环类过敏者禁用既往细胞毒药物治疗所致持续的骨髓抑制或严重的口腔溃疡全身性感染明显的肝功能损害严重心律失常，心功能不全，既往心肌梗塞既往蒽环类治疗已达药物最大累积剂量侵袭性肿瘤已穿透膀胱壁泌尿道感染膀胱炎症导管插入困难（如由于巨大的膀胱内肿瘤）血尿注射用丝裂霉素1.水痘或带状疱疹患者禁用。2.用药期间禁用活病毒疫苗接种和避免口服脊髓灰质炎疫苗。3.孕妇及哺乳期妇女禁用。

43艾克佳包装规格包装：200μg/瓶/盒中包装：4X200μg/瓶/盒

44艾克佳储藏及有效期储藏：4-20℃，避光保存有效期：18个月

45内容目录公司介绍Toll样受体研究产品介绍临床应用

46艾克佳：国内文献报道（膀胱癌）

47N-CWS皮下注射于同系移植膀胱癌小鼠小鼠存活期(23.06士5.39d)比对照组(19.06士2.75d)延长,存活延长率:21.0%。P<0.01N-CWS组对照组抑瘤率%低荷瘤组肿瘤消退率4/100平均瘤重018士.02094.71士1.05996.2P<.001高荷瘤组肿瘤消退率00平均瘤重3.31士.9394.69士.065929·4P<.001结论：N-CWS作为一种免疫增强剂具有明显的抑癌效应

48设计：接种小鼠膀胱瘤株BST739后，7-14天分别对侧腋窝皮下注射实验组：N-CWS50mg0.15L，1次对照组：等量生理盐水结果实验组：抑瘤率达96.2%，有甚至未见瘤结生长小鼠IL-1、IL-2、IL-6水平及NK杀伤活性明显高于对照组天津医科大学总医院泌尿外科红色诺卡氏菌细胞壁骨架对小鼠膀胱癌的治疗作用.中华实验外科杂志,1999,16:554-555证明：N-CWS通过促进抗肿瘤免疫功能而发挥抑癌效应

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50术后每周1次，连续12次,改每月1次，连续2年每3个月行膀胱镜检查58例随访1~5年,平均34个月复发16例,复发率27.6%,共复发22次,最多的1例复发4次6例有膀胱刺激症状,2例有化学性膀胱炎

51复发率%不良反应N-CWS组：轻度尿频尿痛6例,低烧2例,2-3天消失,无白细胞降低及其他严重反应。MMC组:血尿、尿路刺激症状7例。乏力、食欲下降4例,皮疹2例,3例白细胞下降至3800-1400暂停治疗。

52膀胱刺激症状发生率：10%-15%

53化疗药卡介苗艾克佳膀胱癌复发率（3-5年）40%-50%32.91%-37%（国外统计）27.6%-33.3%膀胱刺激症状30%-50%50%-90%（国外统计）10%-15%非肌层浸润性膀胱癌治疗药品比较给患者多一个选择，给医生多一种治疗手段

54目前非肌层浸润性膀胱癌治疗困惑非肌层浸润性膀胱癌患者使用表柔比星、吡柔比星无效，或者因为毒副反应大患者不能坚持治疗，怎么办？还有其他药物可以选择吗？--艾克佳“肿瘤免疫治疗”是目前新热点，但针对非肌层浸润性膀胱癌患者，没有药物可以选择，怎么办？--艾克佳美国、欧盟的非肌层浸润性膀胱癌诊断治疗指南，均把卡介苗灌注治疗作为中高危非肌层浸润性膀胱癌术后治疗的首选方案。但现在医院没有治疗用卡介苗，怎么办？--艾克佳针对非肌层浸润性膀胱癌患者，想联合（联合表柔比星、吡柔比星、治疗用卡介苗）提高疗效，怎么办？--艾克佳给患者多一个选择，给医生多一种治疗手段

55艾克佳针对膀胱癌最佳人群1.使用化疗药复发的病人。2.使用化疗药有膀胱刺激症状不能耐受的病人。3.有经济条件愿意联合化疗药灌注的病人。4.给予单纯Tis患者膀胱灌注。5.不愿用化疗药或因化疗药毒副作用限制的病人6.愿意接受新治疗的新病人。7.想用进口卡介苗而目前不能用的病人或因卡介苗膀胱刺激症状不能耐受的病人。给患者多一个选择，给医生多一种治疗手段

56免疫调节剂艾克佳产品特性疗效佳安全性高控制膀胱癌的复发给患者多一个选择，给医生多一种治疗手段

57福建省山河药业有限公司谢谢！