最新抗生素ppt课件.ppt

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1、抗生素抗生素概述抗生素作用：除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤和抗病毒活性，用于肿瘤和病毒的化学治疗。抗生素是一些细菌、放线菌、真菌等微生物次级代谢产物，或通过化学合成相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物有选择性杀灭、抑制作用，对宿主不产生严重毒性的药物。青霉素发现，具有划时代意义！--世界十大发明之一。抗生素的结构分类β-内酰胺抗生素四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素大环内酯类抗生素氯霉素等其他类抗生素抗生素的作用机理--干扰细菌细胞壁合成--损伤细菌细胞膜--抑制细菌蛋白质合成--抑制细菌核

2、酸合成--增强吞噬细胞的功能碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)碳青霉烷(Carbapenam)青霉烷(Penam)(Penam)头孢烯(Cefm)单环β－内酰胺Monobactam1.2β-内酰胺类抗生素的化学结构特点①．分子内四元β-内酰胺环通过N原子和邻近的第三碳原子与另一个五元环或六元环相稠和。青霉素的稠合环是氢化噻唑环，头孢菌素是氢化噻嗪环。②．除单环β-内酰胺外，与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。③．所有β-内酰胺类抗生素的-内酰胺环羰基α-碳都有一个酰胺基侧链。④．β-内酰胺环为一

3、个平面结构。但稠合环不共平面，青霉素样N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠，青霉素类(Penicillins)头孢菌素类(Cephalosporins)⑤立体结构:青霉素类抗生素的母核上有3个手性碳原子，8个旋光异构体中只有绝对构型为2S，5R，6R具有活性。头孢菌素类抗生素的母核上有2手性碳，4个旋光异构体，绝对构型是6R，7R。β-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关。而且还与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。1.3β-内酰胺类抗生素的作用机理β-内酰胺抗生素和细菌作用时，

4、β-内酰胺环开环与细菌D－丙酰胺－D－丙氨酸转肽酶发生酰化作用,抑制D－丙酰胺－D－丙氨酸转肽酶，抑制细胞壁合成，抑制细菌的生长。人体细胞没有细胞壁，β-内酰胺类抗生素对人体安全。近来研究发现，细胞壁上有青霉素结合蛋白（Penicillinbindingproteins，PBPs），与β-内酰胺类抗生素结合，干扰细胞壁合成。1.4β-内酰胺抗生素的耐药性及耐药机制①产生-内酰胺水解酶等，使-内酰胺类抗生素水解；②青霉素结合蛋白的改变；③胞壁和外膜通透性改变。2青霉素类抗生素（penicillins）天然青霉素从

5、青霉菌培养液中提取，有X、F、G和K等7个品种。青霉素G青霉素X青霉素V青霉素F青霉素K其中以青霉素G的收率最高，而且性质较稳定2.1天然青霉素类（penicillins）青霉素主核的化学结构是6-氨基青霉烷酸（6-APA）。其中-内酰胺环是关键结构，此环裂解则失去抗菌活性，主核6-APA可带有各种不同的侧链，而侧链决定了不同青霉素的抗菌及药理特性。青霉素G的R1是一个苄基，故又称为苄青霉素。代表药物：青霉素Benzylpenicillin化学名：(2S，5R，6R)-3，3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-

6、氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸(2S，5S，6R)-3，3-Dimethyl-6-(2-Benzylacetamido)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylicacid青霉素G(PenicillinG)。①青霉素结构和名称②青霉素的化学性质及特点Penicillins类化合物的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环骈合而成，二个环的张力都比较大，另外Benzylpenicillin结构中β-内酰胺环中羰基和氮原子的孤对电子不

7、能共轭，易受到亲核性或亲电性试剂的进攻，使β-内酰胺环破裂。青霉素G（penicillins）故青霉素G（penicillins）：不能口服，只能通过注射给药。碱性条件下，青霉素的β-内酰胺环破裂，生成青霉素酸，酸性条件下不稳定，发生的反应比较复杂。β-内酰胺抗生素的过敏反应外源性过敏原:主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质；β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性.内源性过敏原:可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成包括青霉噻唑蛋白，青霉噻唑多肽，青霉噻唑聚

8、合物的高分子聚合物。2.2半合成青霉素天然青霉素抗菌谱窄，稳定性差，不耐酸、不耐碱和不耐酶。－－结构改造，半合成青霉素。耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素青霉素与β-内酰胺酶抑制剂的复合物。①耐酸青霉素青霉素G青霉素V耐酸苯甲氧基吸电子作用降低侧链酰胺羰基碳原子进攻内酰胺羰基氧。在侧链酰胺羰基α碳原子上引入吸电子N、O和卤素原子。非奈西林阿度西林(C6H5)3C