抗生素.ppt课件

《抗生素.ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第八章抗生素学习要求授课内容学习小结重点难点课堂练习学习要求非经典β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶抑制剂。掌握内容β-内酰胺类抗生素典型药物的名称、化学结构、理化性质、临床用途；氨基糖苷类抗生素的结构特点及其典型药物的理化性质、临床用途；四环素类抗生素的理化性质；红霉素及其衍生物的结构特征。熟悉内容β-内酰胺类抗生素的分类、基本结构、作用机制；大环内酯类抗生素的结构特征与理化性质；四环素类抗生素的基本结构特征。了解内容重点难点典型药物的化学结构和结构特点。重点典型药物：青霉素、苯唑西林钠、阿莫西林、头孢氨苄、

2、头孢噻肟钠、氯霉素的化学结构或结构特点、理化性质及临床用途。难点授课内容第一节β-内酰胺类抗生素第二节大环内酯类抗生素第三节氨基苷类抗生素第四节四环素类抗生素第五节氯霉素类抗生素第六节利福霉素类抗生素第七节其它类抗生素β-内酰胺类抗生素是目前临床上治疗感染性疾病的重要药物。该类药物包括青霉素类、头孢菌素类、青霉烯类、单环内酰胺类和β-内酰胺酶抑制剂，它们的共同特点是具有抗菌活性部分β-内酰胺环。6-氨基青霉烷酸为青霉素的基本结构，其中有3个手性碳原子，绝对构型为2S、5R、6R的异构体。7-氨基头孢烷酸为头孢

3、菌素类的基本母核，绝对构型为6R、7R异构体。一、概述第一节-内酰胺类抗生素二、青霉素类天然青霉素是霉菌属的青霉菌经发酵而得，共有7种成分，以青霉素G的临床应用价值最高。（一）天然青霉素类的共同特性不耐酸不耐酶抗菌谱窄青霉素钠化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2-苯乙酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐。又名苄青霉素钠、青霉素G钠。典型药物性质本品为白色结晶性粉末；无臭或微有特异性臭；有引湿性。本品遇酸、碱或氧化剂等即迅速失效，水溶液在室温放置易失效。

4、本品在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。青霉素钠的水溶液遇稀盐酸，即生成白色沉淀，此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、三氯甲烷、乙醚或过量的盐酸中溶解。不耐酶青霉素类的母核是由β-内酰胺环和五元的氢化噻唑环并合而成，由于张力较大两个环不共平面，因此β-内酰胺环的羰基与氮上的孤对电子对不能形成共轭，易受到亲核或亲电性试剂的进攻，导致β-内酰胺环破裂。在稀酸溶液中（pH4.0)及室温条件下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。不耐酸在强酸或氯化高汞的作用

5、下，侧链羰基氧原子上的孤对电子作为亲核试剂，进攻β-内酰胺环，经电子转移重排生成青霉烯酸。知识链接——青霉素过敏反应机制过敏性休克、荨麻疹和血管神经性水肿等为临床常见的青霉素过敏反应表现，其引发过敏反应的杂质分内源性和外源性两类。外源性过敏原源于生产过程中，青霉素裂解生成的一些青霉噻唑酸与体内蛋白质结合形成的青霉噻唑蛋白抗原；内源性过敏原源于β-内酰胺开环后形成的聚合物，聚合度越高过敏反应越强。生产过程中的成盐、干燥、温度及pH调节等均可刺激过敏反应的发生。为了提高青霉素的用药安全性，降低聚合物的生成是有效途

6、径之一。（二）半合成青霉素在α位引入吸电子基团阻碍了青霉素在酸性条件下的电子转移重排，增加了对酸的稳定性。在侧链酰胺上连有较大空间位阻的取代基使酶作用的适应性降低从而增加了β-内酰胺环的稳定性。在侧链α位引入极性基团如：氨基、羧基、磺酸基等扩大了抗菌谱。耐酸青霉素耐酶青霉素广谱青霉素（三）典型药物苯唑西林钠OxacillinSodium化学名为（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（5-甲基-3-苯基-4-异唑甲酰氨基）-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠盐一水合物。【结构特点

7、】根据电子等排原理以异唑环取代侧链苯环，同时在C-3和C-5分别以苯基和甲基取代，其中苯基兼有吸电子和空间位阻的作用。·H2O性质本品为白色粉末或结晶性粉末；无臭或微臭。本品在溶于水，极微溶于丙酮或丁醇，几乎不溶于醋酸乙酯或石油醚。在水中（10mg/ml）比旋度为+195°~+214°。苯唑西林在弱酸性条件下，经水浴加热30min后，重排成苯唑青霉烯酸，依照分光光度法在399nm波长处有最大吸收。本品在临床上主要用于治疗耐青霉素G的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的感染。阿莫西林Amoxicillin化学名为(2

8、S,5R,6R)-3，3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氧基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物，又名为羟氨苄青霉素。·性质本品为白色或类白色结晶性粉末；味微苦。本品在水中微溶，在乙醇中几乎不溶。在水中（1mg/ml）比旋度为+290°~+310°。具有酸碱两性（酸性功能基：羧基、酚羟基；碱性功能基：氨基）多聚合反应（α-氨基的强