《-抗生素》PPT课件

《《-抗生素》PPT课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十章抗生素Antibiotics药物化学教研室丛蔚12345氨基苷类抗生素四环素类抗生素β-内酰胺类抗生素氯霉素类抗生素大环内酯类抗生素第十章抗生素抗生素定义是某些微生物(细菌、放线菌、真菌)等的次级代谢产物，或用化学方法合成的类似物，在小剂量下对各种病原性微生物有选择性杀灭或抑制作用，而不会对宿主产生严重不良反应的药物。抑制病原菌的生长——用于治疗细菌感染性疾病；某些具有抗肿瘤活性——用于肿瘤的化学治疗；免疫抑制、刺激植物生长作用。不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。抗生素的主要来源生物合成(发酵)使微生物加快新陈代谢，产生抗

2、生素。化学全合成少数结构较简单的抗生素半合成方法通过结构改造，得到半合成抗生素目的：增加稳定性、降低毒副作用、扩大抗菌谱、减少耐药性、改善生物利用度、提高治疗效力、改变给药途径等。抗生素的作用机制抑制细菌细胞壁合成：使细胞破裂死亡。青霉素类、头孢菌素类、万古霉素类损伤细菌细胞膜：影响膜的渗透性。多黏菌素、短杆菌素抑制细菌蛋白质合成：干扰必需的酶的合成。大环内酯类、氨基苷类、四环素类和氯霉素抑制核酸的转录和复制：阻止细胞分裂和酶的合成。利福平等细菌对抗生素的耐药机制使抗生素分解或失去活性(水解酶或钝化酶)使靶点发生改变(自身突变或产生某种酶的修饰)

3、细胞特性的改变细菌产生药物外排泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞第一节β-内酰胺抗生素β-LactamAntibioticsβ-内酰胺类抗生素概述定义：分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。属于时间依赖型的繁殖期杀菌剂。β-内酰胺环的作用：四元环张力较大，其化学性质不稳定，易发生开环导致失活；β-内酰胺环开环与细菌的黏肽转肽酶发生酰化作用，抑制细菌细胞壁的形成。青霉素类-西林,-cillinβ-内酰胺抗生素的分类—经典2.头孢菌素类头孢-,cef-青霉烷头孢烯碳青霉烯(-培南,-penem)青霉烯(-培南,-penem)单环β内酰胺(-南,-

4、nam)氧青霉烷(β-内酰胺酶抑制剂)青霉烷砜(β-内酰胺酶抑制剂)β-内酰胺抗生素的分类—非经典碳青霉烯青霉烯单环β内酰胺氧青霉烷青霉烷砜β-内酰胺类抗生素的结构共性β-内酰胺环除单环β-内酰胺抗生素外，β-内酰胺环与另一个五元环或六元环相稠合。羧基与β-内酰胺环稠合的环上都有一个羧基。酰胺基侧链除(碳)青霉烯类外，β-内酰胺环羰基α碳都有一个酰胺基侧链。青霉素类母核上有3个手性碳原子，具有活性的绝对构型是2S，5R，6R。头孢菌素类抗生素的母核上有2个手性碳原子，具有活性的绝对构型是6R，7R。β-内酰胺类抗菌活性不仅与母核的构型有关，而且还

5、与酰胺基上取代基的手性碳原子有关，旋光异构体间的活性有很大的差异。立体化学—手性β-内酰胺环为一个平面结构。但两个稠合环不共平面，青霉素沿N1-C5轴折叠，头孢菌素沿N1-C6轴折叠。立体化学—构象一、青霉素类青霉素的发现简史早在唐朝，长安城的裁缝将长有绿毛的糨糊涂在被剪刀划破的手指上帮助伤口愈合。1928年英国医生Fleming首先从青霉菌中发现青霉素，其具有明显抑制G+菌的作用，但由于Fleming无法分离得到纯净的单体，研究成果没有引起重视。1939-1943年Florey和Chain通过一系列实验证实青霉素的抗菌作用，并研究了发酵、提取、

6、分离方法。1943/3/1，Pfizer建立青霉素工厂，大量生产青霉素G(Penicillin)并供应军队，对扭转二战局势起到积极作用。青霉素的发现具有划时代意义，人类第一次应用抗生素作为抗击细菌感染的武器。1945年，Fleming、Florey和Chain共同获得诺贝尔生理学或医学奖。虽然青霉素抗菌效果良好，但在使用中发现有过敏反应、耐药性、抗菌谱窄以及性质不稳定等缺点，因此对其进行结构修饰，得到一系列耐酸、耐酶、广谱的半合成青霉素类药物。青霉素的发现简史天然青霉素类从青霉菌培养液和头孢菌素发酵液中得到共七种。青霉素G(青霉素,Penicil

7、lin)含量最高，最具临床应用价值，第一个临床应用的抗生素。青霉素G青霉素X青霉素V青霉素N青霉素K青霉素F双氢青霉素F青霉素G(Benzylpenicillin)本品是青霉素G的钠盐。(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸钠Monosodium(2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylicacid由β-内酰胺环

8、、四氢噻唑环及酰胺侧链构成。青霉素的结构特征可从两个角度来分析：可以认为它是由β-内酰胺环、四氢噻唑环及酰基侧链构成。也可以看成由Cys