最新微生物生产抗生素课件PPT.ppt

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1、进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时,总会想起那一把蒲扇。蒲扇,是记忆中的农村,夏季经常用的一件物品。  记忆中的故乡,每逢进入夏天,集市上最常见的便是蒲扇、凉席,不论男女老少,个个手持一把,忽闪忽闪个不停,嘴里叨叨着“怎么这么热”,于是三五成群,聚在大树下,或站着,或随即坐在石头上,手持那把扇子,边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳,热得满头大汗,不时听到“强子,别跑了,快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套,跑个没完,直到累气喘吁吁,这才一跑一踮地围过了,这时母亲总是,好似生气的样子,边扇边训,“你看热的,跑什么?”此

2、时这把蒲扇,是那么凉快,那么的温馨幸福,有母亲的味道!  蒲扇是中国传统工艺品,在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树,制作简单,方便携带,且蒲扇的表面光滑,因而,古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名,实即今日的蒲扇,江浙称之为芭蕉扇。六七十年代,人们最常用的就是这种,似圆非圆,轻巧又便宜的蒲扇。  蒲扇流传至今,我的记忆中,它跨越了半个世纪,也走过了我们的半个人生的轨迹,携带着特有的念想,一年年,一天天,流向长长的时间隧道,袅微生物生产抗生素目录F红霉素的发酵生产D抗生素的提纯B抗生素的生物来源E青霉素的发酵工艺C抗生素产

3、生菌的选育A抗生素定义一.抗生素定义传统的定义:抗生素(antibiotic)是微生物细胞产生的能以低浓度抑制其他微生物细胞生长的化学物质。现代定义:抗生素是生物细胞(包括某些微生物﹑植物和动物)产生的能以低浓度抑制其他生物细胞生长或功能的化学物质。微生物产生抗生素1、放线菌产生的抗生素:链霉菌属:放线菌素、链霉素等。小单抱菌属:红霉素(大环内酯类)、新霉素(氨基环醇类)诺卡氏菌属:肌霉素(氨基环醇类)、诺卡氏菌素放线菌中以链霉菌属产生的抗生素最多,诺卡菌属较少。2、细菌产生抗生素芽孢杆菌属:多粘芽孢杆菌和枯草芽孢杆菌假单胞菌属:铜绿假单胞

4、菌(绿脓杆菌)杆菌肽、粘杆菌素、多黏菌素等多肽类。3、真菌产生抗生素青霉属:青霉素、灰黄霉素。头孢菌属:头孢霉素其他生物(动植物)产生抗生素植物产生的抗生素,如地衣和藻类植物产生的地衣酸和绿藻酸,从被子植物如蒜和番茄等植物的组织或果实中制得的蒜素和番茄素,裸子植物如银杏、红杉等也能产生抗生物质。动物的多种组织能产生溶菌酶或一些抗生素,如从动物的心、肺、脾、肾、眼泪、涎水中可提取出色素,有抗菌及抗病毒等作用。三、抗生素产生菌的选育1、抗生素产生菌的分离2、抗菌性试验3、抗生素产生菌的改良1)人工诱变2)原生质体融合3)体外DNA重组体外DNA

5、重组四、抗生素的提纯微生物在发酵过程中会产生多种代谢产物,包括各种初级代谢产物和次级代谢产物以及培养基的固有成分,这些成分的存在影响抗生素的使用效果,本身具有毒副作用,造成储存困难,必须经过精制。⑴抗生素提纯的基本步骤和原则3个基本步骤:发酵液过滤和预处理、粗纯化、精制4个原则:时间尽量短;采用适当较低浓度;条件适宜,pH适度,温度适宜;防止杂菌污染。⑵提取方法:吸附、萃取、离子交换、沉淀、色谱分离、分子筛过滤、透析等。抗生素的提纯五、青霉素的发酵工艺1、青霉素的作用机制、抗菌谱及稳定性作用机制:抑制细菌的转肽酶,阻止细胞壁合成中的交叉连接

6、步骤,使处于繁殖分裂期的细菌细胞壁的合成发生障碍,导致菌体细胞壁损坏,使细胞内因渗透压等原因发生溶解而死亡。抗菌谱:作用于大多数革兰氏阳性细菌及部分革兰氏阴性细菌。稳定性:弱酸性的有机化合物,干燥纯净的青霉素盐很稳定,pH5-7,6最稳定。2、菌种青霉素作为第一个具有临床应用价值的抗生素,1928年被发现,1943年在美国被首次实现工业生产。最早发现的产生青霉素的原始菌种是点青霉菌,生产能力很低,发酵单位2U/mL,不能满足工业生产要求,所以被淘汰。现在主要采用的是产黄青霉菌,目前国际上青霉素生产最高发酵单位80000-90000U/mL.

7、2、菌种生产菌种按其在深层培养中菌丝形态分为:丝状菌和球状菌;根据丝状菌产生孢子的颜色又分为黄孢子丝状菌和绿孢子丝状菌。常用菌种为绿孢子丝状菌,如产黄青霉菌。为了提高产黄青霉菌的青霉素产量,使用诱变剂如:二环氧丁烷、甲磺酸乙酯、乙烯亚胺、亚硝酸、X射线等。3、当前青霉素的生产工艺流程一般而言,青霉素的生产工艺流程需要有四个环节。第一个环节是通过培养基配制、蒸汽灭菌等工艺手段将原料加工为一级种子罐。与此同时,还要将青霉素菌、斜面母瓶、米孢子等经过相应处理后加入到一级种子罐中。第二个环节是利用培养基配制和蒸汽灭菌等处理手段将原料培养成二级种子罐

8、。第三个环节是在第二个环节的基础上加上发酵罐的处理,形成发酵液。最后一个环节则是将上述所获得的发酵液放在带放罐中,获得最终的发酵液,完成青霉素的发酵制备。青霉素发酵工艺流程及发酵

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