最新抗生素类药物分析汇编课件PPT.ppt

《最新抗生素类药物分析汇编课件PPT.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、抗生素类药物分析汇编细菌感染疾病治疗中常用的抗生素:β-内酰胺抗生素（青霉素、头孢霉素）四环素类（四环素、土霉素、金霉素）及氯霉素类抗生素（氯霉素、甲砜霉素）大环内酯类抗生素等（红霉素、阿奇霉素）氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素）β-内酰胺抗生素β-LactamAntibiotics⒈结构β-内酰胺环：四原子内酰胺环的抗生素青霉素G注射用青霉素是青霉素G（benzylpenicillin）的钠盐，不能口服，因为胃中强酸会导致酰胺侧链水解和β-内酰胺环开环而失去活性。青霉素G钠外观：白色结晶性粉末；无

2、臭或微有特异性臭；有吸湿性；遇酸碱或氧化剂等即迅速失效。溶解性：在水中极易溶解，在乙醇中溶解，在脂肪油或液体石蜡中不溶。药物的性质酸性：有机酸（pKa2.65～2.70）旋光性：青霉素家族分子都有三个手性碳原子，头孢家族有两个紫外吸收特性：头孢家族有共轭的母环，青霉素家族一般有苯环取代基β-内酰胺环不稳定：四元内酰胺环，张力比较大鉴别试验呈色反应：与羟胺作用生成羟肟酸，与铁离子呈色。类似于肽键反应，双缩脲反应和茚三酮反应钾钠离子的焰色反应普鲁卡因青霉素有芳伯氨基，可以发生重氮化-偶合反应，生成红色染料

3、沉淀。光谱法：包括红外吸收光谱（IR)和紫外吸收光谱(UV)色谱法:与对照品的高效液相色谱（HPLC)和薄层色谱(TLC)的保留时间和比移值一致特殊杂质的检查内源性过敏原：可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物（青霉素过敏的原因）。外源性过敏原：主要来自β-内酰胺抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白质多肽类杂质。有关物质和异构物：使用液相色谱，以样品加流动相稀释后作对照品检查。含量测定碘量法：采用剩余碘量法测定，以标准对照法计算含量。电位配位滴定法：青霉素碱水解产

4、物可以与二价金属离子形成配合物，故采用碱水解后用硝酸汞进行滴定。紫外可见分光光度法：青霉烯酸在320nm~360nm有强吸收，外标法测吸光度。高效液相色谱法：发展最快的分析方法，使用反相的HPLC法，以外标法作标准曲线计算含量。氯霉素Chloramphenicol【外观】氯霉素为白色或者微带黄绿色的针状，长片状结晶或结晶性粉末，味苦，熔点149~152比旋度+18.5~+21.5，性质稳定，能耐热，水溶液在中性、弱酸性条件下比较稳定，强碱强酸下水解。D-苏型-（-）-N-[α-β-羟基-对硝基苯乙基]

5、-2,2-二氯乙酰胺氯霉素Chloramphenicol【鉴别】显色反应吸取供试品溶液、对照品溶液、空白溶液各1ml，加1%氯化钙溶液3ml与锌粉50mg，置水浴上加热10min，倾取上清液，加苯甲酰氯约0.1ml，立即强力振摇1min，加三氯化铁试液0.5ml与氯仿2ml,振摇。供试品溶液和对照品溶液水层均显紫红色，空白溶液水层未显紫红色。氯霉素的杂质检查相关物质（氯霉素二醇物，对硝基苯乙酮）的检查残留溶剂（甲醛、乙醇）的检查氯霉素Chloramphenicol【检查】有关物质（氯霉素二醇物，对硝基

6、苯乙酮）用流动相定量稀释，作为供试品溶液；另取氯霉素二醇物对照品与对硝基苯乙酮对照品适量，用流动相溶解稀释成每1ml中含氯霉素二醇物5μg与对硝基苯乙酮5μg的混合溶液，作为杂质对照品溶液分别注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，含氯霉素二醇物不得过1.0%，含对硝基苯乙酮不得过0.5%。氯霉素Chloramphenicol【检查】残留溶剂（甲醛、乙醇）高效液相色谱：加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密取甲醛、乙醇，加二甲亚砜溶解并稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液。照残留溶剂测

7、定法测定，使用紫外检测器，按外标法计算，含甲醛、乙醇应符合规定。毛细管色谱：柱温40-100，常以氮气为载气，采用火焰离子化检测器。氯霉素Chloramphenicol【含量测定】高效液相色谱法测定用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以水-甲醇（68：32）为流动相；检测波长为277nm；用流动相定量溶解稀释制成每1ml中约含0.1mg的溶液，精密量取10μl注入液相色谱仪，纪录色谱图；另精密称取纯氯霉素对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C11H12Cl2N2O5的含量。还可以采用毛细管电

8、泳和质谱联用(CE-MS)：氯霉素有两个氯原子，在质谱上具有较强的负离子响应。四环类抗生素【定义】由放线菌产生的一类广谱抗生素包括金霉素、土霉素、四环素等盐酸四环素TetracyclineHydrochlorid【性状】本品为黄色结晶性粉末；无臭，味苦；略有引湿性；遇光色渐变深，在酸性条件下不稳定，碱性溶液中易破坏失效，可以与金属离子形成不溶的螯合物。盐酸四环素TetracyclineHydrochlorid抗菌谱:四环素为广谱抗生素，用于G+和G-引起