抗生素类药物的分析ppt课件

《抗生素类药物的分析ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十一章抗生素类药物的分析AnalysisofAntibioticsDrug第一节概述抗生素的定义抗生素是指在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。抗生素的来源1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成特点：1.化学纯度较低2.活性组分易发生变异3.稳定性差发酵液中杂质无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质增加异常毒性、细菌内毒素、热原、降压物质、无菌[检查]含量测定方法（一）生物学方法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点1、与临床效

2、果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1.准确度高2.简单、快速1.不一定代表生物效价缺点2.易受杂质干扰抗生素活性表示方法效价单位即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用μ或μg表示例如1mg青霉素钠为1670μ1mg庆大霉素为590μ抗生素的分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类第二节β–内酰胺类抗生素青霉素类头孢菌素类酸性结构与性质一、Na与碱金属(Na+、K+)成盐（一）

3、羧基易溶于水与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C(5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°)头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6旋光性﹡﹡﹡﹡﹡（三）共轭体系头孢菌素类母核有共轭体系青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基UV青霉素钠UV7-20（四）β–内酰胺环水溶液不稳定干燥纯净稳定不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解（某些金属离子）（温度）某些氧化剂二、K+、Na+反应（一）鉴别焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+（二）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色Fe3+/3H+2、与H2S

4、O4-HNO3反应头孢菌素类3.茚三酮反应△α-氨基（三）沉淀反应1.遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解2.有机胺盐反应（1）重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基2、IR法β-内酰胺环酰胺三、含量测定（水解）碘量法（一）1.原理水解产物定量过量剩余β-内酰胺类ChP反应分两步进行：1.水解反应(按化学计算量进行)2.氧化-还原反应(无固定的量关系，受温度、PH值和时间等因素影响，应严格控制反应条件并采用标准品平行对照测定)电位配位滴定法（汞量法）（二）1.原理（水解）青霉素族ChP酸碱滴定法（三）1、原理△（钠盐）β-内酰胺类ChP（水解）可见-紫外分光

5、光度法（三）2、酸水解法（铜盐法）（1）原理稳定剂JP青霉素族3、羟肟酸比色法USPJPFe3+/3H+红色β-内酰胺类NaOHHPLC法（四）ChP头孢菌素类内标法＋校正因子外标法特点快速、高效、灵敏专属性强、重现性好一法多用（鉴别、检查、含测）第三节氨基糖苷类抗生素链霉素双氢链霉素新霉素卡那霉素庆大霉素巴龙霉素链霉素链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺苷元糖链霉双糖胺庆大霉素糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺糖庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3

6、R1=R2=H庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、结构与性质碱性水溶性抗生素多与硫酸成盐链霉素3个庆大霉素5个碱性中心溶解度与碱性（一）旋光性：（二）链霉素pH5～7.5庆大霉素pH2～12稳定UV（三）稳定性（四）链霉素水解产物反应（五）链霉素在230nm有吸收庆大霉素、奈替米星无吸收二、鉴别茚三酮反应（一）△羟基胺结构（二）Molisch试验糖的性质氨基糖苷类（羟甲基糠醛）N-甲基葡萄糖胺反应（三）（Elson-Morgan反应）麦芽酚反应（四）链霉糖特有反应H+分子重排链霉胍特有反应坂口反应（五）（四）反应H+UV法（五）IR法（六）庆大霉素无UV

7、吸收色谱法：TLCHPLC（七）三、检查链霉素杂质（一）链霉素B（甘露糖链霉素）方法TLC中的对照品法（BP）1.来源反应中间体（二）硫酸奈替米星检查有关物质ChP采用TLC法对照品法对照品：1.奈替米星标准品1.5mg/ml2.奈替米星标准品3mg/ml3.西梭米星标准品1.44mg/ml结果判断：供试品溶液如显杂质斑点，其颜色与标准品溶液（3）所显主斑点相比较，不得更深（1%），其他杂质与标准品溶液（1）所显主斑点相比较，均不得更深（1%），如有一点超过，应不深于标准品溶液（2）的主斑点（2%）对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同发酵菌种不同工艺差

8、别C组分比例不一致规定控制各组分的相对