抗生素类药物的分析.ppt

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1、第十一章抗生素类药物的分析第一节概述一、抗生素药物的特点抗生素的定义在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称.抗生素的来源1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成与化药相比,其结构、组成更复杂表现为:化学纯度较低(同系物多,异构体多,降解物多)活性组分易发生变异稳定性差抗生素药物的质量分析分析项目：鉴别，检查，含量测定分析方法：理化方法，生物学方法(一)鉴别试验（主要为理化方法）1.官能团的显色反应2.光谱法(IR,UV)3.色谱法4.生物学法(二)检查1.影响产品稳定性的指标2.控制有机和无机杂质的指标

2、3.与临床安全性密切相关的指标4.其他指标(三)含量测定或效价测定1.微生物检定法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点:（1）测定原理与临床应用一致，反映医疗价值。（2）灵敏度高，检品甚微。（3）适用范围广，精制品、纯度差制品、新发现、已知的都适用。（4）同一类抗生素不需分离，一次测定总效价。缺点1、操作繁琐2、培养时间长（16～24h）2、测定误差大（±10％）（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1.准确度高2.简单、快速1.不一定代表生物效价缺点2.易受杂质干扰分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、

3、大环内酯类、多烯大环类、多肽类、苯烃胺类蒽环类、其他抗生素类第二节β–内酰胺类抗生素包括:青霉素族和头孢菌素族,分子结构均含有β–内酰胺环1、结构青霉素类头孢菌素类＊＊＊＊＊青霉素族和头孢菌素族分子都有一个游离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β–内酰胺环并合的杂环,分别构成二者的母核.6-APA7-ACA青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子(C6,C7),青霉素分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素族分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)（青霉素，青霉

4、素G、苄青霉素）通常以钾盐，钠盐形式存在普鲁卡因青霉素氨苄西林（氨苄青霉素）或以钠盐形式存在阿莫西林（羟氨苄青霉素）头孢氨苄头孢拉啶（注意取代基非苯环）头孢羟氨苄头孢噻吩钠酸性2、性质与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水,遇酸则析出游离基的白色沉淀（1）羧基Na与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂普鲁卡因青霉素（2）手性C头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6旋光性根据此性质，可用于鉴别和含量测定（3）共轭体系头孢菌素类母核有共轭体系O=C-N-C=C青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基UV（四）β–内酰

5、胺环的不稳定性干燥纯净稳定室温密封可以保存3年以上水溶液不稳定随PH和温度有很大变化。青霉素水溶液在PH6-6.8时较稳定本类药物在酸，碱，青霉素酶，羟胺，及某些金属离子（铜，铅，汞，银）或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排原因：四元环张力大酰胺键易水解含水量和纯度青霉素的降解反应1.青霉素在pH2酸性条件下生成青霉酸，青霉酸在酸性条件下，100℃降解成青霉醛，青霉胺和CO22.青霉素在pH4酸性条件下生成青霉烯酸3.青霉素在碱性条件下或青霉素酶作用生成青霉噻唑酸（β–内酰胺环的酰胺键发生断裂），青霉噻唑酸在氯化汞作用生成青霉醛

6、，青霉胺和CO24.青霉素与NH2OH生成α–青霉噻唑酰基羟胺酸二.鉴别试验（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色Fe3+H+开环H+Fe3+/3呈色例：ChP(2005)头孢哌酮[鉴别]取本品10mg，加水2ml与盐酸羟胺溶液[取34.8%盐酸羟胺溶液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液1份，乙醇4份]3ml，振摇溶解后，放置5min，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。2.类似肽键的反应A.茚三酮反应α-氨基△α-氨基、伯胺某些羟基胺类酮式烯醇式茚三酮茚三酮缩合蓝紫色（开环分解）似肽键B.双缩脲反应β-内酰胺类蓝紫

7、色3.其他显色反应(1).与变色酸-硫酸反应青霉素阿莫西林氨苄西林活泼“-CH2-”△（分解）变色酸显色150℃（缩合）（缩合）(2).与H2SO4-HNO3反应头孢菌素类(3).与重氮苯磺酸反应头孢哌酮（偶合）酚羟基（偶合）(4).与铜盐反应橄榄绿色NaOH专属反应（二）K+、Na+反应焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+HAc→↓白K+（三）沉淀反应遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解青霉素钾或钠盐，加水溶解后，加稀盐酸，即析出难溶于水的游离基白色沉淀，此沉淀能在有机溶剂或过量盐酸（与酰胺基成盐）

8、中溶解2.有机胺盐反应⑴重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基普鲁卡因普鲁卡因青霉素（2）与三硝基苯酚反应△二苄基乙二胺二苄基乙二胺苦味酸盐mp三硝基苯酚酚四.光谱法1.UV法利用最大吸收波长法根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。2.IR法反应分