w抗生素类药物的分析ppt课件

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1、第十四章抗生素类药物的分析第一节概述抗生素的定义在低微浓度下即可对某些生物（病原微生物）的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。一、抗生素类药物的特点1.化学纯度低同系物多：结构相似、分子组成相差若干个“CH2”原子团的有机化合物互相称为同系物。异构体多：化学式相同而结构不同的化合物。降解物多:四环素差向异构体一、抗生素类药物的特点2.活性组分易发生变异微生物菌株的变化、发酵条件改变3.稳定性差抗生素的活性基团稳定性差二、抗生素类药物的质量分析主要内容：鉴别、检查、含量测定（效价测定）方法分类：理化方法

2、和生物学方法二、抗生素类药物的质量分析（一）鉴别试验1.化学方法利用某些官能团的特性，利用适当的试液与其反应显色2.物理化学方法UV、IR、TLC、GC、HPLC等3.生物学方法特异的酶反应或其他反应二、抗生素类药物的质量分析（二）杂质检查1.影响产品稳定性的指标水分、酸碱度、干燥失重2.控制有机、无机杂质的指标溶液的澄清度与颜色、重金属、残留溶剂、炽灼残渣二、抗生素类药物的质量分析（二）杂质检查3.与临床安全性密切相关的指标热源、细菌内毒素、无菌、降压物质、异常毒性4.其他指标β-内酰胺类抗生素：聚合物热原：系指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，某些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素

3、。内毒素是革兰氏阴性细菌细胞壁中的一种成分，叫做脂多糖。只有当细菌死亡溶解或用人工方法破坏菌细胞后才释放出来引起发热、微循环障碍、内毒素休克及播散性血管内凝血等。（三）含量测定或效价测定1.微生物检定法以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价的一种方法。（三）含量测定或效价测定1.微生物检定法优点1、灵敏度高、需用量小、测定结果直观2、测定原理与临床一致，适用范围广3、同一类型的抗生素无需分离，一次测定总效价缺点1、操作繁琐2、培养时间长3、测定误差大2.理化方法适用于提纯的以及化学结构已确定的抗生素优点1.操作简单、省时、方法准确2.专属性1.不一定代表生物效价缺点2.易

4、受杂质干扰3.抗生素活性表示方法抗生素的活性以效价单位表示：每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少用单位（u）或微克（ug）表示如：1mg青霉素钠定为1670单位；1mg硫酸卡那霉素定为670单位1mg青霉素钾单位（u）=1598u/mg三、抗生素的分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、其他抗生素类第二节β–内酰胺类抗生素青霉素类6-APA头孢菌素类7-ACA结构特点游离羧基酰胺侧链氢化噻唑环或氢化噻嗪环与β-内酰胺合并青霉素（青霉素G、苄青霉素）氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢拉定头孢羟氨苄头

5、孢噻吩钠（二）性质酸性与溶解性旋光性紫外吸收特征β-酰胺环的不稳定性Na与碱金属(Na+、K+)成盐1.酸性和溶解度易溶于水与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水，易溶于甲醇普鲁卡因青霉素2.旋光性头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6﹡﹡﹡﹡﹡3.紫外吸收特征头孢菌素类母核有共轭体系青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基4.β-内酰胺环的不稳定性不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解4.β-内酰胺环的不稳定性稳定性与含水量和纯度密切相关干燥纯净条件下，较稳定室温保存3年以上；60℃保存6周；150℃1.5小时后降解水溶液不稳定：青霉素水溶液在pH6-6.8时较稳定；酸、碱、青霉素酶、金属离子、

6、氧化剂作用下变质例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2（一）显色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色硫酸铁铵试液H+二、鉴别2.双缩脲反应β-内酰胺类（开环分解）似肽键2.茚三酮反应△α-氨基3.与重氮苯磺酸反应（偶合）头孢哌酮（二）沉淀反应1.青霉素盐的沉淀反应沉淀在过量HCl或有机溶剂（乙醇、三氯甲烷、乙醚）中溶解2.重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应芳伯氨基K+、Na+反应（三）焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+U

7、V法（四）取本品，加醋酸-醋酸钠缓冲液制成每1ml中含50微克的溶液，量取10ml，在水浴中加热30分钟，立即冷却，以未加热的供试品缓冲液做空白，在339nm波长处有最大吸收，吸光度约为0.6（五）IR法药典对本类抗生素的鉴别几乎均采用该法色谱法（五）1、TLC法对照品对照法2、HPLC法三、特殊杂质的检查高分子杂质检查头孢他啶、头孢曲松钠、头孢哌酮钠等规定了各自聚合物的检查分子排阻色潽法、离子交换色谱法、反相色谱法吸光度检查青霉素