抗生素类药物的分析课件.ppt

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1、第十一章抗生素类药物的分析第一节β–内酰胺类抗生素第二节氨基糖苷类抗生素第三节四环素类抗生素抗生素的定义抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。抗生素的来源1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成抗生素质量的复杂性产品稳定性差分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用发酵过程不易控制易受污染生产工艺复杂发酵液中杂质无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质增加异常毒性、细菌内毒素、热原、降压物质、无菌[检查]含量测定方法（一）生物学方法测定抗生素抑

2、菌或杀菌的能力优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1.准确度高2.简单、快速1.不一定代表生物效价缺点2.易受杂质干扰抗生素的活性以效价单位来表示：每ml或每mg中含有某种抗生素的有效成分的多少，用单位（u）或µg表示。1mg青霉素G钠盐定为1667单位1mg青霉素G钾盐的单位（u）1595u/mg分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类林可霉素类、其他抗生素类第

3、一节β–内酰胺类抗生素CH青霉素类NS3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）AB头孢菌素类AB7654321NONHSCH2R1COOH母核（7-氨基头孢菌烷酸）RCO青霉素（青霉素钾、钠）氨苄西林（氨苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）普鲁卡因青霉素头孢氨苄头孢拉啶头孢羟氨苄头孢噻吩钠一、结构特点与性质Na与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水（一）羧基酸性与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C旋光性头孢菌素类C6C7青霉素类C3C5C6﹡﹡﹡﹡﹡（三）共轭体系UV头孢菌素

4、类母核有共轭体系青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基（四）β–内酰胺环水溶液不稳定干燥纯净稳定不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解青霉素类某些氧化剂酸、碱、青霉素酶（某些金属离子）（温度）降解失效例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2头孢菌素类酸、碱、胺类-内酰胺酶降解失效（一）呈色反应1.羟肟酸铁反应β-内酰胺类二、鉴别试验呈色羟肟酸衍生物Fe3+H+b-内酰胺类NOHHNaOH•2HClH+Fe3+

5、/3（红、棕、褐）2.茚三酮反应α-氨基-氨基茚三酮蓝紫色3.双缩脲反应似肽键（开环分解）-内酰胺类碱性酒石酸铜紫4.与重氮苯磺酸反应头孢哌酮酚羟基橙黄色重氮苯磺酸（偶合）-C6H5-OH5.与变色酸-硫酸反应青霉素阿莫西林氨苄西林显色活泼“-CH2-”△（分解）变色酸HCHOCHSOH¾¾¾®¾--422”羰基侧链含“1.K+、Na+的火焰反应（二）各种盐的反应焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+2.沉淀反应（青霉素盐）遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青霉素钾

6、青霉素钠+H3.重氮化-偶合反应芳伯氨基重氮化-偶合反应（三）光谱法1、UV法样品、分解产物¾¾Cu2+nm339HA®®¾+苯唑青霉烯酸苯唑青霉素2、IR法3180cm-1N-Hβ–内酰胺C=O1780cm-13470cm-1O-H1690cm-1仲酰胺C=O1250cm-1C-O以阿莫西林为例三、杂质检查药物检查项目检查方法头孢他啶聚合物HPLC法头孢曲松钠头孢哌酮钠头孢噻肟钠头孢呋辛酯有关物质和异构体HPLC法青霉素钾（钠）吸收度紫外分光光度法第二节氨基糖苷类抗生素链霉素双氢链霉素新霉素卡那霉素庆

7、大霉素巴龙霉素链霉素链霉胍+链霉糖+N-甲基-L-葡萄糖胺苷元糖链霉双糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺链霉胍链霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺庆大霉素糖苷元绛红糖胺+脱氧链霉胺+加洛糖胺糖绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺庆大霉素C复合物庆大霉素C1R=HR1、R2=CH3庆大霉素C2R=R2=HR1=CH3庆大霉素C1aR、R1、R2=H庆大霉素C2aR=CH3R1=R2=H庆大霉素C2bR=R1=HR2=CH3一、

8、结构与性质1.性状白色或类白色粉末2.水解性硫酸链霉素在过酸或过碱条件下易水解失效庆大霉素性质稳定3.氧化还原性二、鉴别1.茚三酮反应羟基胺结构△2.N-甲基葡萄糖胺反应OH-乙酰丙酮吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+红色甲基葡萄糖胺链霉素庆大霉素水解-N3.麦芽酚反应链霉素特征反应分子重排H+（或α-萘酚