神经系统疾病用药-临床药理学

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1、第十五章神经系统疾病用药第一节镇痛药疼痛：伤害刺激作用机体的痛感觉1锐痛定位准确，情绪变化明显2钝痛定位差灼烧感不易耐受疼痛是五大生命指征之一：血压、脉搏、体温、呼吸、疼痛根据主诉的疼痛分级法：0级：无痛1级（轻度）：虽有疼痛但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰2级（中度）：疼痛明显，不能忍受，入眠浅，易疼醒，要求服用止痛剂3级（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需要服用止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经紊乱或被动体位镇痛--》药物、手术方法阻断痛觉冲动的产生、传递或感知--》激发体内痛觉调节系统的活动.抑制疼痛感觉

2、,抑制疼痛引起的情绪反应镇痛药：减轻或缓解疼痛症状的药物(analgesics)麻醉性镇痛药(中枢性)吗啡--》锐痛非麻醉性镇痛药(外周性)阿司匹林--》钝痛（非甾体类抗炎药）麻醉性镇痛药【药物组成】：阿片生物碱、衍生物或人工合成品【镇痛作用】：减轻疼痛感、改善情绪反应【特点】：反复应用可引起药物依赖或成瘾。【代表药】：吗啡作用于μ1、μ2受体μ1：镇痛、欣快、依赖性；μ2：呼吸抑制、降低胃肠运动1中枢神经2心血管系统使外周血管扩张组胺释放血压下降抑制呼吸继发性CO2潴留脑血管扩张脑血流量↑颅内压↑3消化系统【适应症

3、】镇痛癌症剧痛＆内脏绞痛应与解痉药合用心源性哮喘小剂量：利用其呼吸抑制、镇静、扩张外周血管的作用，减轻心脏负荷【不良反应】：耐受性、成瘾性需增加剂量才能达到相同药效,同时产生依赖性（耐受性：长期使用药物后，对该药物或同类药物作用的反应性降低的状态）（身体依赖性：为了维持个体正常机能活动需要药物存在的状态。突然停药可引起身体的病态，即戒断综合症。）【急性中毒】症状呼吸深度抑制、昏迷、瞳孔缩小如针尖样（三联症）解救人工呼吸、给氧、KMnO4洗胃纳洛酮解救（拮抗阿片受体无选择性）【我国目前吗啡的剂型】：即释吗啡盐酸吗啡针、

4、盐酸吗啡片、硫酸吗啡针、硫酸吗啡片控缓释吗啡：美菲康10mg30mg、美施康定10mg30mg首日：盐酸吗啡10mgq/4h;如不缓解5mgq4h作为解救。次日：首次固定量+解救量分六次服。单次解救量=首次固定量+解救量的10%控/缓释吗啡片慢速吗啡—长效吗啡【WHO推荐用慢速吗啡】为治疗慢性、中、重度癌痛的首选药物使90%以上的中、重度癌痛获满意疗效。副作用小，不中断睡眠，血药浓度稳定，止痛时间8-12小时【吗啡剂量的调整原则】剂量从小到大；在密切观察病情下每24小时调整一次；采用即释吗啡补救办法进行调整；提高单次

5、剂量为原则不增加给药次数；突发疼痛必须用即释吗啡【临床使用吗啡的几个原则】1.用于连续性疼痛2.低剂量开始首选剂量5-10mg（微弱病人降低开始剂量）3.首选口服给药如有肠梗阻、呕吐、意识不清时，采用肌注或皮下给药4.有规律的增加剂量绝大多数病人在5-60mg范围内选择（5mg-10mg-15mg-20mg-30mg-60mg）直到疼痛得到控制。5.同时给缓泻剂，预防便秘（国外用番泻叶已成常规）哌替啶(度冷丁)和吗啡的作用区别在于：胆道、泌尿道平滑肌作用较弱；无止咳作用；无尿潴留作用，不致便秘癌痛治疗不宜长期使用度冷

6、丁◆WHO癌痛治疗不推荐使用该药物◆镇痛作用仅为吗啡的1/10◆注射不符合三阶梯给药原则◆长期使用易致蓄积性中毒，引起严重不良反应(去甲哌替啶蓄积)可待因（甲基吗啡）吗啡前体药物药物相互作用：与解热镇痛药合用有协同作用美沙酮（methadone、phenadone）身体依赖性产生较慢、较弱，可作为阿片类药物成瘾后的戒毒药选药原则三阶梯原则1按照临床需要选用2轻症慢性疼痛：非甾体类药中等程度：可待因等弱的阿片类可与NSAIDS合用严重疼痛：高效镇痛药+NSAIDS高效镇痛药+镇静药/吩噻嗪类三阶梯治疗原则◆口服给药◆按

7、时给药？？？◆按阶梯给药◆个体化给药◆注意具体细节组成复方制剂利用药物的协同作用可待因+阿司匹林复方（co-codaprin）可待因+对乙酰氨基酚（co-codamol）氨酚待因片（500mg：8.4mg）解热镇痛药【作用】：慢性疼痛【作用位点】：外周【作用机制】：抑制环氧酶COX活性PG↓【代表药物】：阿司匹林（乙酰水杨酸）新药：精氨匹林/赖氨匹林对乙酰氨基酚paracetamolacetaminophen醋氨酚吲哚美辛布洛芬ibuprofen苯丙酸衍生物【小结】解热镇痛药结构不同，作用机制相似、作用相似，作用强度

8、有差异。⑴配合镇静催眠药，可增强镇痛效果⑵复合制剂：胃肠道损害反应高于单方制剂⑶多为OTC药品第二节急性脑血管疾病临床用药一、脑血管疾病（cerebralvasculardiseases）分类：急性缺血性：短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞出血性：高血压性脑出血、蛛网膜下腔出血慢性脑动脉硬化症、血管性痴呆二、短暂性脑缺血发作的药物治疗短暂性脑