临床药理学教学资料:第十五章神经系统疾病的临床用药

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1、第十五章神经系统疾病的临床用药第一节急性脑血管疾病临床用药一、概述脑血管疾病(cerebralvasculardiseases)分类:急性缺血性:短暂性脑缺血发作;脑血栓形成;脑栓塞出血性:高血压性脑出血;蛛网膜下腔出血;慢性脑动脉硬化症;血管性痴呆短暂性脑缺血(transientischemicattack,TIA)短暂、可逆、局部脑血流循环障碍;反复发作;颈动脉、椎-基底动脉系统的症状;症状<24h导致TIA的危险因素吸烟;高血压;饮酒;糖尿病;避孕药物;高血脂症;高盐饮食二、短暂性脑缺血发作的药物治疗降纤药物;抗凝治疗;抗血小板

2、药物抗血小板药物的应用动脉源性TU阿司匹林50-325mg/d动脉源性T1A但不能耐受阿司匹林治疗aggrenox邙可司匹林25mg+缓释双喀达莫200mg复方IT,bido)心源性TIA:华法林(INR2.0-3.0)国内抗血小板药物使用原则推荐阿司匹林50〜150mg/d治疗TIA;对于阿司匹林不能耐受或应用“阿司匹林无效”的患者,建议应用复合制剂ASA25mg和DPA缓释剂200mg,2/d或氯毗格雷75mg/d;发作时,抗凝药不能作为常规治疗药物;频繁发作,肝素、香豆素抗凝药预防脑梗发生代表药物阿司匹林(aspirin;ace

3、tylsalicylicacid)1、药动学阿司匹林水杨酸——甘氨酸/葡萄糖醛酸结合一-肾脏排泄lg零级动力学消除11/215-30h2、药效学C0X抑制剂,减少TXA2的生成治疗窗:风湿150-300ug/ml;解热镇痛25-50ug/ml其他药物双喀达莫:抑制磷酸二酯酶,升高cAMP水平,抑制ADP诱发•血小板聚集阿魏酸钠:当归、田七等有效成分,抑制血小板聚集和抗血栓形成作用目前临床用药趋势:他汀类:利用其非调脂作用--一抗血小板聚集及提高纤溶活性作用,降低脑卒中的危险三、脑血栓形成和脑栓塞急

4、性期的药物治疗药物包括:扩充血容量和血液稀释药,代表药物:低分子右旋糖肝40抗凝血药&纤维蛋白溶解药:抗凝药物:肝素/类肝索;纤维蛋白溶解:组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、链激酶、尿激酶,蝮蛇抗栓酶。脑血管扩张药脑水肿治疗药(自学)低分子右旋糖gf-40(dextran-40)分子量:40,000,6%-10%糖溶液药效学高渗胶体溶液,降低血浆粘度,增加血细胞负电荷,降低其对血管壁附着性不良反应热原反应及过敏反应禁忌症脑出血及血液系统疾病患者禁用抗凝血药和纤维蛋白溶解药抗凝血药肝素及类肝素纤维蛋白溶解药组织纤维蛋白溶解酶原激活剂r-PA,

5、链激酚、尿激酚、蛇毒酚脑血管扩张药一、钙拮抗药:松弛血管平滑肌、扩张脑•血管,改善脑循环;抑制血小板凝集;对抗钙超载造成的脑损伤代表药物A尼莫地平B氟桂利嗪尼莫地平(nimodipine)口服快速吸收,蛋白结合率98%,脂溶性高,易透过血-脑屏障。扩张血管功能外,对神经元直接保护作用;减少梗死体积。对脑血管作用强于外周血管。应用:防治血栓形成及蛛网膜下腔出血引起的血管痉挛一一标准治疗氟桂利嗪(Flunarizine)口服易吸收,个体差异大,脂溶性药物,组织分布高于血浆,肝脏排泄。蛋白结合率90%。对血管收缩性物质引起的血管收缩持久的扩

6、张作用、脑保护作用。应用:急性脑梗死、癫痫、预防偏头痛,*升高颅内压的作用,颅内髙压者禁用二、其他血管扩张药罂粟碱(papaverine)阿片生物碱/异唾卩林类;川茸嗪(1igustrazine)四甲基毗嗪作用机制:抑制磷酸二酯酶,提高cAMP水平有关川苛嗪:抑制TXA2,抗血小板聚集,对己聚集的血小板有解聚作用屮英急性脑卒屮用药的对比治疗药物中国(%)英国(%)科学依据甘露醇691不充分中药660不充分?阿司匹林5439充分钙拮抗剂53<1不充分低分子右旋糖軒440不充分蛇毒300不充分激素19<1不充分病例分析某男患,50岁,17

7、8cm,90Kgo一天前突然发生短暂性言语不利及右上肢无力,上述症状持续15~20分钟后迅速缓解,神经系统检查正常,患者否认有任何无力感。该患既往体健,每日抽烟1包,每晚饮啤酒2瓶。颅脑CT未见异常。急查血常规、尿常规、凝血象、查空腹血糖、血脂、肝功、肾功,结果除血甘油三酯(TG):3.62mmol/L(0.56-1.70mmol/L),血总胆固醇(TC):6.80mmol/L(1.8-5.17mmol/L)外,均正常。临床诊断:短暂性脑缺血发作(TIA)一、该患存在的危险因素有哪些?体重过大、吸烟、饮酒嗜好、血脂异常,说明生活方式不

8、健康注:体重指数=90/(1.78)2=28.4二、该患可考虑给予何药物治疗?机制如何?抗血小板药物:阿司匹林、氯毗格雷、唾氯匹定三、如果选用阿司匹林,药师可以给予如何建议?1.用药剂量2.服药吋I'可3.服用疗程4.阿

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