神经系统疾病的临床用药要点课件

《神经系统疾病的临床用药要点课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、神经系统疾病的临床用药武汉大学基础医学院药理学系黎七雄教授1抗帕金森病药(Parkinson’sdisease,PD)抗震颤麻痹药(Paralysisagitans)2PD是中枢神经锥体外系的非遗传性、慢性、进行性的神经疾病。发病率为1-1.5%。发病年龄多在50岁以上，随着社会老龄化，呈上升趋势。主要症状为震颤(静止性)、紧张强直、运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。概述3456分类：原发性震颤麻痹（帕金森病）——1817年帕金森医生首先报道此疾病。继发性震颤麻痹（帕金森综合征）从1997年开始，每年的4月11日被确定为“世

2、界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。7病因：DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋。NE神经元变性，导致NE不足。组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。8多巴胺缺失学说黑质壳核尾核DA(-)DADADA脊髓前角运动神经Ach(+)肌肉运动80%DA能神经20%Ach能神经PD：震颤、僵直、运动障碍9正常人中脑有一条狭长的黑色素沉着部位帕金森病人中脑的相应部位则颜色浅淡，这是黑质神经元减少的缘故。10处理原则↑黑质DA阻断Ach受体药理拟多巴胺类药胆碱受体阻断药（L-DOPA）（如苯海索）DAAc

3、h11常用药物多巴胺类药中枢抗胆碱药12一、多巴胺类药增加DA前体物质－左旋多巴(Levodopa,L-dopa)13L-dopa（前体药物）外周>95%中枢1%DA多巴脱羧酶副作用治疗作用po吸收迅速←胃排空延缓、胃液ｐH↓、高蛋白饮食,均↓F【体内过程】14抗帕金森病增加纹状体中多巴胺含量，增强抑制性递质DA的作用，降低肌张力。对大多数PD患者疗效显著，但仅缓解症状，不能阻止病情发展。【药理作用及应用】15奏效慢，2～3周显效，1～6个月获得最大疗效，作用持久，且随用药时间延长而递增。对80%的PD患者有较好疗效，治疗初期效显。对轻症及年

4、轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效差；改善肌肉强直和运动迟缓>肌肉震颤>表情>言语、书写、吞咽、呼吸对抗精神病药引起的帕金森综合征无效，因这些药物有阻断中枢多巴胺受体的作用。【作用特点】161.胃肠道反应：发生率80％早期反应D2－R阻断药多潘立酮（吗丁林）DA刺激胃肠道；兴奋呕吐中枢D2-R【不良反应】172.心血管反应（1）直立性低血压：30%（2）心绞痛、心律不齐DA作用N末梢→抑制释放NE兴奋血管壁的DA－R→血管舒张（＋）心脏β－R18长期反应DA－R过度兴奋→手足、躯体和舌的不自主运动2.精神症状10％～15％←左旋千金藤啶

5、碱1.运动过多症氯氮平193.症状波动：40%～80％“开－关反应”开：活动正常或几近正常关：突然出现严重的PD症状机制：DA的贮存能力↓溴隐亭、司来吉兰等调整用药方法20氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药又称α-甲基多巴肼，洛得新。是较强的AADC抑制剂。不能透过血脑屏障，与l-dopa合用时仅抑制外周AADC的活性，从而减少l-dopa在外周组织的耗损，同时提高脑内的DA浓度，减轻不良反应。卡比多巴(carbidopa)21与L-dopa合用的优点1)使左旋多巴的最适剂量减少75%；2)减轻和防止左旋多巴对心脏的毒性作用；3)在治疗开始时，能

6、更快地达到左旋多巴的有效剂量。临床上将卡比多巴与左旋多巴以1:4或1:10的剂量配伍（心宁美或美多巴）。作为治疗帕金森病的辅助用药。单独应用无效。22DA受体激动药溴隐亭（bromocriptine）【药理作用】激动垂体的多巴胺（D2)受体,激动黑质纹状体通路的多巴胺（D2)受体，减少催乳素和生长激素释放。【用途】1.帕金森病与L-DOPA合用2.闭经或溢乳3.垂体瘤【不良反应】胃肠反应、体位性低血压、心率失常23金刚烷胺（Amantadine)原是抗病毒药，1972年意外发现它能缓解帕金森病人的症状。作用特点：疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受

7、体阻断药；见效快而持效短，用药数天可获最大疗效，连续用药6-8w后疗效逐渐减弱。与l-dopa合用有协同作。促多巴胺释放药24常用药物盐酸苯海索(安坦)盐酸丙环定(卡马特灵、开马君)二、中枢抗胆碱药25特点改善肌强直及运动障碍效果好，对肌肉震颤的影响小。疗效不如拟多巴胺类药物。对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效。与左旋多巴制剂合用有协同作用。26三、单胺氧化酶B抑制药盐酸司来吉兰(丙炔苯丙胺，眯多吡)特异的B型单胺氧化酶抑制药(MAO-BI)。可透过血脑屏障，可减少脑中DA降解，可与左旋多巴制剂合用。无特殊不良反应，偶见眩晕

8、、焦虑、幻觉等。开始剂量清晨用药一次，5mg/次，每日剂量不超过10mg。27与左旋多巴联用可增加其疗效已开发两个产品托卡朋(tolcapone)恩他卡朋（enta