神经系统疾病的临床用药

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1、第十五章主要神经系统疾病的临床用药重症肌无力本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病，是一种自身免疫性疾病，由于体内产生了ACH受体抗体，侵犯和破坏突触后膜的ACh受体，使受体数目大量减少，由此造成传递障碍，导致横纹肌收缩无力。患者受累及的肌肉活动不久即疲劳无力，休息后肌力可有不同程度的恢复。呼吸肌的无力可导致不能维持换气功能，危及生命，叫做肌无力危象，是本病致死的主要原因。偶可累及心肌，易引起猝死。绝大多数患者有胸腺肥大。概述本病的治疗分病因治疗和对症治疗。在年轻病人，病程不长者可作胸腺切除。药物治疗可

2、用免疫抑制药作对因治疗以及抗胆碱酯酶类药作对症治疗。抗胆碱酯酶类药作用：本类药物抑制胆碱酯酶，从而增强内源性ACh的作用，表现为ACh的M-样和N-样作用的增强。多数对肌肉还有直接兴奋作用。因此应用后能改善肌力作用的主要靶部位在横纹肌的神经肌肉接头和胃肠道。对心血管和眼的作用则较弱。不良反应：胆碱能危象：是重症肌无力患者的重要死因。M-样副作用包括腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌肉震颤、瞳孔缩小等。胆碱能危象鉴别诊断：观察M-样作用的大小。分析肌无力的发生和用药时间的关系。作依酚氯铵试验。禁忌症：禁用于机械性肠梗阻、

3、泌尿道梗阻病人。慎用于心律失常、心率减慢、血压下降、迷走神经张力过高、癫痫、甲亢病人。不宜与除极化型肌松药、环丙烷、氟烷合用。常用药物：有短效的溴化新斯的明与长效的溴吡啶斯的明。使用的原则是因人而异，每天3～6次不等，小剂量逐渐增加，以既能改善无力症状，又不引起明显副作用为宜。免疫抑制药常用的是肾上腺皮质激素适合中、重度病人。主要对象应是对拟胆碱药疗效不好，病情还在进展者；或合并胸腺病病人术前作准备或术后巩固治疗者。常规的小剂量开始渐增量为安全。环磷酰胺与硫唑嘌呤按常规用量，在糖皮质激素类疗效不满意时作联合应用

4、；用时特别注意观察血象与肝、肾功能，发现骨髓抑制或肝肾毒性时应即停用。换血浆疗法用于特别顽固性病例。通常每次2000-3000ml，隔日一次，3-4次为一疗程。多数有效，但疗效不能持久。禁用药物凡能抑制或阻断神经肌肉接头处信息传递之药物，以及能抑制呼吸之药物，如链霉素、卡那霉素等氨基糖苷类抗生素，奎宁和奎尼丁类抗心律失常药，吗啡、氯仿等均须禁用。地西泮(安定)等苯二氮草类药对部分情绪不稳或精神紧张的本病患者，有时可有改善症状之效。但在有呼吸抑制或缺氧时不宜用。震颤麻痹是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。主要症状

5、为震颤(静止性)，肌紧张强直和运动障碍，因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。分类：原发性震颤麻痹（帕金森病）——1817年帕金森医生首先报道此疾病继发性震颤麻痹（帕金森综合征）概述病因：DA神经元变性，导致DA不足，ACh相对兴奋NE神经元变性，导致NE不足组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏MAO-B能氧化MPTP、DA等物质，使其变成神经毒治疗：补充DA或激动DA受体，抑制或阻断ACh的作用补充NE的前体物应用抗组胺药补充5-羟色胺的前体物MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物手术治疗常用药物多巴胺类药单

6、胺氧化酶B抑制药中枢抗胆碱药儿茶酚胺-氧位甲基转移酶（COMT）抑制剂多巴胺类药作用：为DA的前体，吸收后约有1％左右用药剂量通过血脑屏障，在脑内为多巴脱羧酶转化为DA，起替代疗法样作用。其余大部分在外周转化为DA，是引起不良反应的主要原因。本品能使80％左右患者症状有改善，其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好，而对肌震颤之疗效较差。原发性者疗效较好，而老年及脑炎后继发者疗效较差。本品的另一用途是改善肝昏迷的症状。增加DA前体物质－左旋多巴不良反应:胃肠道反应：恶心、呕吐、厌食、腹泻等心血管反应：体位性低血压等不自

7、主的异常动作：咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等开关现象：精神活动障碍其它：长期应用可有性活动增强，可能是，DA兴奋下丘脑-垂体DA通路的结果。偶见惊厥，原患癫痫之病人尤应注意。可引起扩瞳及眼压增高，青光眼患者慎用或禁用。用法与注意事项：应从小剂量开始，缓慢增量。维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶，如与本品同用既减少进入脑中的本品的量，降低其疗效，又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6。多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用。利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取，

8、多种抗精神病药阻断DA受体，均能降低本品的作用，应予禁用。严重精神病人、溃疡、癫痫及青光眼病人应禁用或慎用。溴隐亭直接激动DA受体左旋多巴或其复方制剂无效，本品常可有效可与左旋多巴复方制剂合用消化道反应及开关现象较左旋多巴少，精神症状多小剂量开始，缓慢加量禁忌症同左旋多巴相似激动DA受体金刚烷胺抗病毒药促进DA的合成、释放、再摄取，也可激动DA受体疗效不如左旋多巴，与抗胆碱药相似见效快