药理学解热镇痛药ppt课件.ppt

《药理学解热镇痛药ppt课件.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesicandanti-inflammtorydrugs概述解热镇痛抗炎药，又称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)，与甾体类抗炎药(糖皮质激素)的抗炎机制不同。此类药物应用广泛，是常见的非处方药(OTC)根据化学结构不同，分为几类：水杨酸类苯胺类吡唑酮类其它有机酸类根据对COX作用的选择性分为：非选择性COX抑制剂选择性COX抑制剂概述－共同的作用机制抑制PGs的合成磷脂PLA2甾体抗炎药花生四烯酸(AA)脂氧酶还氧酶NSAIDsLTsPGsTXA2(血小板中)血管内皮中PGI2PGD2PGE2

2、PGF2镇痛抗炎、抗风湿解热解热镇痛抗炎药环氧酶COX抑制PGs合成和释放概述－共同的作用机制体温调节机制调节产热和散热战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说下丘脑体温调节中枢设定体温调定点解热机制抑制PGs的生成，使体温调定点回复调节产热和散热注意：a防御反应b不同的热型又是诊断疾病的依据解热作用：降低发热病人的体温，对正常人的体温无影响。氯丙嗪（降温作用）：抑制体温调节中枢，使体温调节功能失灵注意：发热

3、正常氯丙嗪阿司匹林组织损伤或炎症致痛化学物质（缓激肽、PG）局部合成释放痛觉感受器痛解热镇痛药镇痛机制镇痛作用于外周，对持续性钝痛(炎性疼痛)效果好。与中枢性镇痛药相比：作用部位作用机制镇痛强度不良反应特点：1、为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。2、镇痛强度较弱，对慢性钝痛(炎性疼痛)有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。3、镇痛作用部位主要在外周。4、镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。(1)除苯胺类（如扑热息痛），都能用于治疗风湿性关节炎和类风湿关节炎。(2)抑制（

4、外周）炎症局部的COX，减少PG合成，从而缓解症状。(3)不能消除病因，不能阻止病程发展及并发症的发生。抗炎抗风湿作用两种同工酶的不同作用COX在许多正常组织表达保护胃肠粘膜调节血小板聚集调节外周血管阻力调节肾血流量结构型PresenterTemplatesprovidesthethemesthatsurroundsyoueveryday.Wecoverawiderangeofsubjectsincludingbusiness,IT,lifestyle,nature,travel,technology,school,cultureandmu

5、chmoreforyoutochoosefromandabout200areaddedeverymonth.Awiderangeofsubjects在炎症、损伤部位经诱导后产生经COX-2催化生成前列腺素（PGs），参与引起炎症、发热、疼痛反应诱导型Eye-CatchingVisualCOX-1COX-2COX-1COX-2作用于COX-2，产生解热镇痛抗炎作用作用于COX-1，产生不良反应（胃肠道反应最常见）关于COX药物对COX-2的抑制作用是治疗作用的基础，对COX-1的抑制则成为不良反应的原因。选择性抑制COX-2的药物是筛选目标根

6、据药物对两型COX的选择性来评价药物：IC50COX-2/COX-1(药物对两种酶的IC50值的比值)此比值小，说明药物对COX-2的选择性高。解热镇痛抗炎药非选择性环氧酶抑制药水杨酸类乙酰水杨酸(阿司匹林)苯胺类对乙酰氨基酚(扑热息痛)、非那西汀吡唑酮类保泰松其它有机酸吲哚美辛甲芬那酸布洛芬萘普生吡罗昔康选择性环氧酶-2抑制药塞来昔布(复方配伍)[附]抗痛风药阿司匹林（乙酰水杨酸）的传奇故事阿司匹林的历史就是一部医药的发展史柳树希波克拉底公元前5世纪溯源柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。东汉（公

7、元25-220年）溯源溯源（柳树皮→水杨酸→乙酰水杨酸）1763年，英国爱德华·斯顿用晒干的柳树皮治疗了50例风湿热病人，并寄信给英国皇家会告知这一发现。1823年，从柳树皮中分离得到有效成分水杨苷，然后氧化水解为水杨酸。1859年，德国化学家发明化学合成水杨酸的廉价方法。此后，水杨酸开始被广泛用解热镇痛抗炎。1897费利克斯·霍夫曼首次成功合成了乙酰水杨酸。1899年，德国拜耳公司将乙酰水杨酸命名为阿司匹林aspirin并上市。乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin)[体内过程]口服吸收，被酯解为水杨酸产生作用与血浆蛋白结合率高肝对其代谢能力

8、有限，剂量<1g/d，按一级动力学消除，t1/2约2-3h；剂量>1g/d，转为零级消除，t1/2约15-30h。易中毒，注意监测血药浓度。碱化尿液促其排泄乙酰水杨酸(阿司匹林a