解热镇痛药临床ppt课件.ppt

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1、第二十章解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎和抗风湿作用的药物。因抗炎作用与糖皮质激素不同，又称非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDs）发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸1899年Bayer药厂合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等基本作用机制抑制环氧化酶（COX）活性而减少前列腺素（PG）的合成分类：根据对COX的选择性非选择性COX抑制药选择性COX-

2、2抑制药解热镇痛消炎药作用机制通过抑制环氧酶（PG合成酶）发挥作用结构型诱导型主要生理保护胃粘膜细胞间信号传递学功能调节血小板功能骨骼肌细胞生长调节外周血管阻力(PGI2)分娩(妊娠时PG增加)调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE)环氧酶(cyclooxygenase)亚型固有型诱生型来源绝大多数组织炎症反应细胞为主生成条件自然存在刺激后诱导生成病理学？炎症反应COX-1COX-2解热镇痛消炎药药理作用抗炎作用镇痛作用解热作用其他抗炎作用一、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。抗炎作用炎症时局部血管扩张，血流加速，血流量明显增加，导

3、致红、热；血管扩张，通透性增大，血液成分局部渗出导致水肿；炎症细胞（如白细胞）渗出，释放炎症介质如PGs、缓激肽、LTs、5-HT、组胺等，引起疼痛。产生“红、肿、热、痛”。致炎剂扩张血管增加白细胞趋化性外，增敏作用缓激肽、组胺、5-HT和LTs等PGs在炎症中的作用炎症局部产生PG用于治疗风湿性及类风湿性关节炎。苯胺类（如对乙酰氨基酚）无该作用解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）1.抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻；2

4、.抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性；3.减少缓激肽的形成；4.保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。NSAIDs抗炎机制NSAIDs抗炎作用特点：只能缓解症状，不能根除病因，对病原菌所致的炎症无效，主要用于风湿性和类风湿性关节炎。镇痛作用二、镇痛作用：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位是在外周。药理作用NSAIDs的作用镇痛作用组织损伤局部产生致痛物质PGs、5-HT、缓激肽、组织胺痛觉感受↑PG增敏作用通过抑制COX，使PGs合成减少而减轻疼痛。NSAIDs镇痛作用特点：抑制外周病变部位的COX，使PG合成减少而减少疼痛；镇痛强度中等对轻、中度慢性钝痛

5、有效，如神经痛、头痛、月经痛；锐痛及平滑肌痉挛所致绞痛无效。无耐受性和成瘾性。NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较NSAIDs吗啡作用部位外周中枢成瘾性无有成瘾性和欣快感用途慢性钝痛各种疼痛镇痛作用特点适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛无欣快现象，无呼吸抑制作用长期使用一般不产生耐受性和依赖性解热作用三、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。下丘脑对体温的调节作用体温升高的原因当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放

6、增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。人体发热的原因体温↑解热作用内致热原丘脑体温调节中枢PGE2↑体温定点↑解热镇痛抗炎药临床药理学特点起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功能等不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等不是病因性治疗药常见不良反应胃肠道反应：阻断Cox1所致皮肤反应肾损害肝损伤心血管系统不良反应血液系统不良反应其他不良反应第二节非选择性环氧酶抑制药按其结构分类:水杨酸类如乙酰水杨酸、水杨酸苯胺类如对乙酰氨基酚吲哚乙酸类如吲哚美辛、舒林酸芳基烷酸类如布洛芬、萘普生烯醇酸类如吡罗昔康烷酮类如萘丁美酮阿司匹林，

7、aspirin乙酰水杨酸，acetylsalicylicacid体内过程1．吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收，水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。2．消除（代谢+排泄）：水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。肝脏对水杨酸代谢的能力有限口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h；≥1g时，零级动力学进行，半衰期15-30h；尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。[药理作用与临床