解热镇痛药ppt课件.ppt

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1、第二节解热镇痛抗炎药antipyretic,analgesic,andanti-inflammatorydrugs一、疾病常见症状发热疼痛红肿解热镇痛抗炎药为一类具有解热、镇痛药理作用,同时还有显著抗炎、抗风湿作用的药物。二、NSAIDs发展简史1860年用化学方法合成了水杨酸(salicylicacid)1899年Bayer药厂合成aspirin,开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等三、非甾体类抗炎药的共同作用

2、:1.解热作用:降低发热机体的体温,但对正常体温无影响。2.镇痛作用:特点:①中等程度镇痛②对慢性钝痛有效,对锐痛和平滑肌绞痛无效③镇痛不产生欣快感,无成瘾性3.抗炎作用:减轻炎症时的红肿热痛。感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体内热原(细胞因子如:IL-1、IL-6、TNF等)中枢PG的合成增加解热镇痛药体温调节中枢体温升高(发热)(—)四、作用机制解热镇痛药协同作用(—)组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症(红

3、斑、水肿、疼痛)常用前列腺素类药物地诺前列素(黄体溶解素)对呼吸和循环系统溶解黄体、使孕酮产生减少和停止,用于同期发情、催情。收缩子宫平滑肌,用于催产、排出死胎、子宫蓄脓。氯前列醇、氟前列醇五、不良反应胃肠道反应出血对肾脏影响过敏反应对血液影响六、解热镇痛药分类及代表性药物水杨酸类药物:乙酰水杨酸苯胺类药物:对乙酰氨基酚,非那西丁吡唑酮类药物:保泰松有机酸类药物:吲哚美辛(一 )  水杨酸类水杨酸类(salicylates)是应用最早的NSAIDs,临床使用最为广泛和持久的为阿司匹林(aspirin),又

4、称乙酰水杨酸(acetylsalicylicacid)。阿司匹林Aspirin【药理作用和临床应用】1.解热镇痛Aspirin具有显著的解热镇痛作用,能使发热的体温降低到正常,而对体温正常机体一般无影响。其镇痛作用对轻、中度体表疼痛,尤其是炎症性疼痛有明显疗效。临床常用于感冒发热神经痛、关节痛、肌肉痛等。2.抗炎抗风湿Aspirin在使用最大耐受剂量(34g/d)下有明显的抗炎、抗风湿作用,能使急性风湿热在用药后2448h内临床症状缓解,血沉下降,因此常作诊断性用药和治疗;也能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关

5、节炎患者的炎症和疼痛。【体内过程】Aspirin本药口服后迅速从胃肠黏膜吸收。主要经肝脏代谢,由肾脏排泄。排泄速度和量与尿液pH有关,在碱性尿时,可排出85%,但在酸性尿时,仅排出5%。因此服用NaHCO3碱化尿液可以大大加快其排泄速度。【不良反应】1.胃肠道反应胃黏膜有直接刺激作用干扰PGs(主要为PGE2)合成大剂量可刺激延髓催吐化学感受区兴奋2.过敏反应荨麻疹3.凝血障碍本药在一般剂量下长期使用可抑制血小板聚集功能,使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原。【药物相互作用】①Aspirin与血浆蛋白结合

6、率高,与同样高血浆蛋白结合率的香豆素类抗凝药延长出血时间②glucocorticoids等合用,诱发溃疡;赖氨酸阿司匹林Aspirin-dl-lysineAspirin-dl-lysine为aspirin与赖氨酸制成的复盐,不仅起效快,作用强,而且避免了口服给药对胃肠道的直接刺激。静脉注射同等剂量比aspirin的镇痛效果强45倍,可用于镇痛和解热。(二 )  苯胺类苯胺类(Anilines)衍生物中,以非那西汀(phenacetin)使用最早,但因毒性大,目前除少数复方制剂还应用外,均为其活性代谢产物对乙酰氨

7、基酚(acetaminophen,又名扑热息痛,paracetamol)取代,acetaminophen是目前应用量最大的解热镇痛药物之一。对乙酰氨基酚【药理作用及临床应用】解热镇痛作用与aspirin相当,但抗炎作用极弱。因此临床仅用于解热镇痛。但无明显胃肠刺激作用,对不宜使用aspirin的疼痛、发热,适用本药。(三)吲哚衍生物及类似物indomethacinsulindac吲哚美辛是很强的非选择性COX抑制剂,抗炎、镇痛和解热作用强大。因不良反应多见而且严重,目前临床主要用于抗炎和镇痛,如关节炎、滑液囊炎、

8、腱鞘炎、风湿等。常用量不良反应发生率高达35%50%。中枢神经系统不良反应发生频率最高;厌食、恶心、诱发或加重胃和十二指肠溃疡等胃肠反应次之;也可出现皮肤黏膜过敏反应、哮喘发作、中性粒细胞和血小板减少等。丙酸类衍生物为目前临床应用较广的NSAIDs。常用药物包括萘普生、布洛芬、酮布芬等(四) 丙酸类【药理作用与临床应用】作用强大,抗炎作用突出。但胃肠反应发生率低于asp

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